Avalia????o dos efeitos da inibi????o de cadeias imflamat??rias e da suplementa????o ex??gena de CXCL 12 na hematopoiese de modelos experimentais expostos a doses letais ou subletais de radia????o gama

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:53:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0Made available in DSpace on 2014-10-09T14:09:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito da inibi????o das cadeias inflamat??rias reguladas pela a????o do interferon-gama (IFN-γ) e da enzima ??xido n??trico sintase indut??vel (iNOS) no dano radioinduzido ap??s exposi????o a dose letal (8 Gy) ou moderada a severa (4 Gy) nos tecidos hematopoi??ticos (ba??o e medula) de modelos experimentais irradiados nestas doses. Grupos de camundongos isog??nicos C57Bl/6j foram expostos ?? radia????o correspondente a 4 ou 8 Gy em exposi????es de corpo inteiro em fonte panor??mica de 60Co. Da mesma forma, foram irradiados camundongos cuja express??o de IFN-γ ou iNOS ?? ausente ou indetect??vel. Outros grupos receberam via oral por toda a dura????o do experimento um inibidor atividade de iNOS, aminoguanidina, ou via intraperitoneal uma quimiocina primordial promotora da hematopoiese, CXCL12, at?? o quarto dia ap??s a exposi????o. Outra divis??o experimental recebeu os dois agentes concomitantemente. Os animais foram sacrificados nos dias 2??, 4?? e 8?? ap??s a irradia????o, e fragmentos dos ba??os e f??mures foram preservados para histologia. Os esplen??citos e c??lulas n??o aderentes da medula ??ssea femoral foram removidos e divididos, fornecendo al??quotas para posterior RT-PCR e suspens??es celulares apropriadas para ensaios de citometria de fluxo espec??ficos para a detec????o da freq????ncia de popula????es CD34+. Nestes mesmos dias de experimento, al??quotas de sangue caudal foram coletadas para contagem de hem??cias e plaquetas perif??ricas. Os resultados mostraram que a aus??ncia da produ????o de interferon-gama no local irradiado aumenta a sobreviv??ncia e a quantidade de c??lulas progenitoras hematopoi??ticas e que a aus??ncia de iNOS ou seu bloqueio funcional diminuem a extens??o do dano radioinduzido nos tecidos hematopoi??ticos. Al??m disso, foi poss??vel observar que a suplementa????o com CXCL12 sint??tica aumenta a freq????ncia do fen??tipo CD34+ P.chave: radia????o ionizante; medula ??ssea; ??xido n??trico; aminoguanidina nos ba??os dos modelos testados, e que seu efeito parece antagonizar com a inibi????o da produ????o de NO pela aminoguanidina.Tese (Doutoramento)IPEN/TInstituto de Pesquisas Energ??ticas e Nucleares - IPEN-CNEN/S