Acute and subacute toxicity of sup(18)F-FDG

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:41:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0Made available in DSpace on 2014-10-09T14:07:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0Antes de se iniciar os estudos cl??nicos de uma nova droga, ?? necess??rio realizar uma bateria de testes de seguran??a, para avaliar o risco humano. Os radiof??rmacos como qualquer outra nova droga, devem ser testados levando em conta sua especificidade, dura????o de tratamento e principalmente a toxicidade de ambas as partes, a mol??cula n??o marcada e a sua radioatividade em si, al??m das impurezas provindas da radi??lise. ??rg??os regulat??rios como o Food and Drug Administration-EUA (FDA) e a Ag??ncia de Medicina Europ??ia (EMEA), estabelecem guias para a regulamenta????o de produ????o e pesquisas de radiof??rmacos, No Brasil a produ????o de radiof??rmacos n??o era regulamentada at?? o final de 2009, quando foram estabelecidas pela Ag??ncia Nacional de Vigil??ncia Sanit??ria (ANVISA) as resolu????es n?? 63, que visa as Boas Pr??ticas de Fabrica????o de Radiof??rmacos e a n?? 64 que visa o registro do radiof??maco. Para a obten????o do registro de radiof??rmacos s??o necess??rias a comprova????o da qualidade, seguran??a, efic??cia e especificidade do medicamento. Para a seguran??a dos radiof??rmacos devem ser apresentados estudos de toxicidade aguda, subaguda e cr??nica como tamb??m a toxicidade reprodutiva, mutag??nica e carcinog??nica. Hoje o IPEN-CNEN/SP produz um dos radiof??macos mais importantes da medicina nuclear, o 18F-FDG, que ?? utilizado em muitas aplica????es cl??nicas, em particular no diagn??stico e estadiamento de tumores. O objetivo deste trabalho foi avaliar a toxicidade sist??mica (aguda/subaguda) do radiof??rmaco 18F- FDG em um sistema teste in vivo, conforme preconiza a RDC n?? 64, que servir?? de modelo para os protocolos de toxicidade dos radiof??rmacos produzidos no IPEN. Os ensaios realizados foram: os testes de toxicidade aguda e de toxicidade subaguda, estudos de biodistribui????o do 18F-FDG, ensaio cometa e toxicidade reprodutiva. Na toxicidade aguda, ratos sadios foram injetados com 18F- FDG e observados durante 14 dias enquanto na toxicidade subaguda os animais foram observados durante 28 dias. Os resultados n??o mostraram nenhuma evid??ncia de toxicidade na exposi????o ao 18F-FDG na toxicidade aguda e na subaguda. A biodistribui????o demonstrou resultados semelhantes aos da literatura, onde a bexiga ?? o ??rg??o que mais recebe radia????o. O ensaio cometa mostrou que a radia????o do radiof??rmaco n??o foi significativa para gerar danos no DNA. Na toxicidade reprodutiva, casais de ratos expostos ao 18F-FDG geraram filhotes completamente normais e saud??veis. Por fim, o 18F-FDG n??o evidenciou nenhuma toxicidade.Disserta????o (Mestrado)IPEN/DInstituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/S