Suplementação com piridoxina e desenvolvimento cerebral em ratos albinos wistar: análise comportamental e eletrofisiológica

A vitamina B₆ compreende sete compostos: piridoxal, piridoxina, piridoxamina, as suas respectivas formas fosforiladas, e o ácido piridóxico. O termo piridoxina (PN) foi proposto para nomear as formas naturais desse composto. A forma metabolicamente ativa é o piridoxal fosfato (PLP), que participa em mais de 100 reações enzimáticas, incluindo o metabolismo dos carboidratos, lipídeos e na síntese, catabolismo, e interconversão de aminoácidos. A vitamina B6 tem um papel fundamental no desenvolvimento do sistema nervoso humano, especialmente no metabolismo de neurotransmissores. Neste estudo, investigamos, em ratos, os efeitos da suplementação com piridoxina, administrada por via orogástrica (gavagem), sobre comportamentos sugestivos de ansiedade, bem como a atividade eletrofisiológica cerebral. Ratos Wistar receberam, do dia pós-natal (P) 7 ao P27, cloridrato de piridoxina (1, 5 e 10 mg/kg/dia). Em P60-70, os animais foram submetidos ao teste no labirinto em cruz elevado (LCE) para avaliação de comportamentos sugestivos de ansiedade. Em P71-80, sob anestesia, registramos o fenômeno eletrofisiológico designado como depressão alastrante cortical (DAC). Em comparação com os grupos controle (velocidades: 3,38 ± 0,11 mm/min; amplitude: 6,8 ± 1,7 mV; duração: 65,4 ± 7,3 s), o tratamento com piridoxina nas doses de 5 e 10 mg/kg/dia esteve associado a um aumento significante da velocidade (3,91 ± 0,12 e 4,82 ± 0,24 mm/min, respectivamente) e amplitude da DAC (9,6 ± 2,4 e 9,9 ± 2,4 mV, respectivamente), bem como a uma redução da duração (55,7 ± 6 s e 51,1 ± 6,4 s; p ≤ 0,05), de maneira dose-dependente, e a uma tendência não-significante de mais comportamento de ansiedade, em comparação com os controles naïve (ingênuo; sem qualquer tratamento) e os tratados com salina. Nossos dados demonstram um efeito facilitador da suplementação com PN, no período crítico de desenvolvimento, sobre a propagação da DAC. Esse efeito é duradouro e dose-dependente, e seus mecanismos deverão ser futuramente investigados. Esses resultados permitem antever avanços na compreensão dos mecanismos pelos quais a PN influencia o desenvolvimento e funcionamento do cérebro de mamíferos, com vista à aplicação dos resultados no cérebro humano.Vitamin B₆ comprises seven compounds: pyridoxal, pyridoxine, pyridoxamine, its respectives phosphorylated forms and pyridoxic acid. The term pyridoxine (PN) has been proposed to name the natural forms of this compound. The metabolically active form is pyridoxal phosphate (PLP) that participate in more than 100 enzymatic reactions, including carbohydrate and lipid metabolism, and in the synthesis, catabolism, and interconversion of amino acids. Vitamin B₆ plays a key role in the development of the human nervous system, especially in the metabolism of neurotransmitters. In this study, we investigated the effects of orogastric (gavage) supplementation with pyridoxine in rats on anxiety-like behavior and brain electrical activity. Wistar rats received pyridoxine hydrochloride (1, 5 and 10 mg/kg/day) from postnatal day (P) 7 to P27. On P60-70, the animals were subjected to the test in the elevated plus maze to evaluate anxiety-like behavior. On P71-80, under anesthesia, we recorded the phenomenon known as cortical spreading depression (CSD). Compared with saline-treated controls (CSD velocity, 3.38 ± 0.11 mm/min; CSD amplitude, 6.8 ± 1.7 mV, and CSD duration 65.4 ± 7.3 s), pyridoxine treatment with 5 mg/kg/day and 10 mg/kg/day was associated to a significant increase in CSD propagation velocity (respectively 3.91 ± 0.12 and 4.82 ± 0.24 mm/min) and amplitude (9.6 ± 2.4 and 9.9 ± 2.4 mV), as well as a reduction in CSD duration (55.7 ± 6 s and 51.1 ± 6.4 s; p ≤ 0,05 and a non-significant trend to increased anxiety-like behavior,. This effect was long-lasting and dose-dependent. Our data demonstrate a dose-dependent, facilitating and long-lasting effect of pyridoxine on CSD propagation in the rat brain, when the animals were supplemented at the critical period of development. Data allow foresee advances in the understanding of the mechanisms by which pyridoxine influences the development and functioning of the mammalian brain, aiming the application of the outcoming knowledge on the human brain