Avaliação do efeito anti-inflamatório da Dietilcarbamazina em modelo murino de inflamação crônica e hipertensão pulmonar induzida por monocrotalina

FACEPEA dietilcarbamazina (DEC) é um fármaco filaricida mais amplamente utilizado no tratamento e controle da filariose, e tem mostrado um potencial para tratamanto de doenças inflamatórias como resultado de sua interferência no metabolismo do ácido araquidônico, assim como inibindo fatores de transcrição e induzindo células inflamatórias à apoptose em doenças pulmonares. As doenças pulmonares principalmente as crônicas afetam milhares de pessoas em todo o mundo, representando um sério problema de saúde pública. Dentre as mais comuns podemos citar a asma, doença obstrutiva crônica, apneia obstrutiva do sono, doenças pulmonares ocupacionais, fibrose pulmonar e hipertensão pulmonar (HP), doenças graves e progressivas, que podem levar à incapacidade e à morte. Estima-se que a incidência anual de hipertensão pulmonar esteja em torno de um a dois casos por milhão de habitante, sendo uma doença grave e incapacitante e com sobrevivência histórica média de três a cinco anos após diagnóstico. Estudos demonstram que a HP apresenta cunho inflamatório, com presença no tecido pulmonar de infiltrados inflamatórios perivascular de macrófagos e linfócitos. O uso de modelo animais para avaliar o progresso da HP é extremamente importante, devido a sua complexidade, uma vez que se torna inviável o uso de material humano para tais análises, visto que, na maioria dos casos a doença é diagnosticada quando se encontra em estado avançado. Outro fato importante é a procura de novos potenciais fármacos, na busca de uma melhor qualidade de vida e quem sabe a cura da HP. Inicialmente investigamos o desenvolvimento da HP via inflamação em camundongos C57BL/6J com uma injeção intraperitoneal de monocrotalina (600 mg/kg) uma vez por semana durante 4 semanas (total de quatro doses) estabelecendo os grupos MCT7, MCT14, MCT21, MCT28 com o objetivo de compreender os padrões de reações teciduais e moleculares. A análise dos resultados mostraram que a monocrotalina promoveu alterações teciduais, aumento de citocinas inflamatórias de fatores de crescimento e do estresse oxidativo desempenhando um papel importante no desenvolvimento da HP em camundongos. Outro aspecto que avaliamos foi a ação da DEC sobre as alterações teciduais, deposição de colágenos e apoptose em modelo experimental de HP, estabelecendo os grupos MCT28 e MCT28/DEC. Observamos que a DEC reduziu as alterações teciduais, deposição de colágeno e aumentou os fatores relacionados a apoptose demonstrando resultados bastante satisfatórios.The diethylcarbamazine (DEC) is a filaricide drug most widely used in the treatment and control of filariasis, and it has shown potential for treatment inflammatory diseases as a result of their interference with arachidonic acid metabolism, as well as inhibiting transcription factors and inducing inflammatory cells to apoptosis in lung diseases. Pulmonary diseases, especially chronics, affect thousands of people around the world, representing a serious public health problem. Among the most common pulmonary diseases there are asthma, chronic obstructive lung disease, obstructive sleep apnea, occupational lung disease, lung fibrosis and pulmonary hypertension (PH). They are severe and progressive disease, and can lead to disability and death. It is estimated that the annual incidence of pulmonary hypertension is around one to two cases per million inhabitants, and this is a serious disease, debilitating, and the historical median survival is of three to five years after diagnosis. Studies show that PH has inflammatory nature, and inflammatory perivascular infiltrates of lymphocytes and macrophages are present in the lung tissue. These injuries of the HP include medial hypertrophy of the arteries and pulmonary arterioles due to excessive proliferation of smooth muscle cells and fibrosis. The use of animal models to evaluate the PH progress is extremely important due to its complexity, since it is not feasible using human material for such analysis since, in most cases, the disease is diagnosed when it in advanced state. Another important fact is the search for new potential drugs to afford a better quality of life and perhaps the cure of PH. Initially we investigated the PH through developing inflammation in C57BL/6J mice with an intraperitoneal injection of monocrotaline (600 mg/kg) once a week for 4 weeks (total of four doses) setting the MCT7, MCT14, MCT21, MCT28 groups with order to understand the patterns of tissue and molecular reactions. The analysis of the results showed that the monocrotaline promoted tissue changes, increased inflammatory cytokine growth factors and oxidative stress plays, an important role in the development of PH in mice. Another aspect that we evaluated was the action of DEC on the tissue changes, collagen deposition and apoptosis in PH experimental model, establishing the MCT28 group and MCT28/DEC group. We noted that DEC reduced tissue changes, collagen deposition and increased factors related apoptosis demonstrating satisfactory results. Based on these results an aspect that we will also assess the DEC's action in chronic inflammation, noting that cytokines, transcription factors may be involved in the development and resolution of chronic lung disease