Programação fetal e desnutrição perinatal: efeitos da estimulação do sistema serotoninérgico sobre aspectos moleculares da memória e comportamento alimentar de ratos adultos

Introdução: A desnutrição proteica perinatal interfere na maturação do áreas encefálicas, como hipotálamo e hipocampo, podendo ocasionar modificações tardias nas funções como memória e comportamento alimentar em animais adultos. Portanto, pode modificar os mecanismos de facilitação sináptica realizado pelo sistema serotoninérgico, com mediação do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) nessas áreas. Objetivo: Objetivou-se investigar os efeitos a longo prazo da desnutrição hipoproteica sobre a plasticidade sináptica, correlacionando a estimulação do sistema serotoninérgico com os processos de memória e o comportamento alimentar. Materiais e métodos: Ratos da linhagem Wistar foram divididos em 2 grupos experimentais de acordo com a dieta fornecida às mães durante gestação e lactação: controle (CTRL, caseína a 17% n= 24) e desnutridos (DESN, caseína a 8%, n= 29). Após o desmame, os filhotes provenientes de cada grupo receberam dieta padrão do biotério. Foi observado a evolução ponderal do 1o ao 180o dias de vida. Avaliou-se a ingestão alimentar e sequência comportamental de saciedade no 30, 80 e 175 dias. Aos 158 dias de vida os grupos foram divididos em subgrupos, segundo o tratamento farmacológico: administração de solução salina (CTRL SAL e DESN SAL: 0,9% NaCl, s.c., n= 24) ou de fluoxetina, um Inibidor Seletivo de Serotonina (ISRS) (CTRL FLU e DESN FLU, fluoxetina 10mg/Kg, s.c, n=24). Avaliou-se a ansiedade aos 170 dias e no intervalo de 175 a 180, observou-se o tempo de exploração de objetos para avaliar a memória de curta e longa duração. Em seguida, os animais foram eutanasiados por decapitação, os tecidos foram retirados e congelados a -80ºC para análise da expressão gênica do BDNF, da monoaminoxidase MAO-a e o receptor 5HT1A. Resultados: Os animais desnutridos apresentaram uma redução de peso que se manteve mesmo após a aplicação de fluoxetina na idade adulta. Houve diferença no consumo alimentar, observou-se hiperfagia nos animais desnutridos aos 30 e 80 dias, bem como apresentaram retardo do aparecimento de saciedade. Porém, após a aplicação de fluoxetina, aos 175 dias não apresentaram hiperfagia, mas houve adiantamento de saciedade. No teste de memória de longa duração o grupo DESN FLU apresentou uma facilitação nos processos de memória de reconhecimento de objeto, explorando mais objeto o novo. Sobre expressão gênica do receptor serotoninérgico e fatores neurotróficos houve elevação significativa de BDNF, da MAO-A e do receptor 5-HT1A no grupo DESN FLU. Concluímos que o efeito da desnutrição precoce promoveu alterações tardias no perfil ponderal, da memória e do comportamento alimentar. Entretanto, a plasticidade neural apresentou-se maior naqueles animais adultos, submetidos à desnutrição precoce, pois houve modificações tanto moleculares como comportamentais, refletindo sobre os processos de memória de longa duração e sobre o controle homeostático do comportamento alimentar.Introduction: Perinatal protein malnutrition interferes with the maturation of the brain areas such as the hypothalamus and hippocampus, which may cause late changes in functions such as memory and feeding behavior in adult animals. Therefore, you can modify synaptic mechanisms to facilitate serotonergic system realized, with mediation of Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in these areas. Objective: The objective was to investigate the long-term effects of malnutrition on hypoproteic synaptic plasticity, correlating stimulation of the serotonergic system with memory processes and feeding behavior. Methods: Wistar rats were divided into two experimental groups according to the diet provided to mothers during pregnancy and lactation: control diet (CD, 17% casein n = 24) and malnourished, low protein (LP, casein to 8%, n = 29). After weaning, the pups from each group received standard diet biotery. The weight gain of the 1st to 180th days of life were observed. We assessed food intake and satiety in the behavioral sequence of 30, 80 and 175 days. On day 158 of life groups were divided into subgroups according to the pharmacological treatment: administration of saline (SAL CD and SAL LP 0.9% NaCl, sc, n = 24) or fluoxetine, a selective of serotonin selective reuptake inhibitor (FLU CD and FLU LP, fluoxetine 10 mg / kg, sc, n = 24). He evaluated the anxiety at 170 days and in the range 175-180, we observed the objects operating time to assess the short and long term memory. Then the animals were sacrificed by decapitation, tissues were removed and frozen at -80 for analysis of gene expression of BDNF, monoamine oxidase-A (MAO-A) and 5HT1A receptor. Results: The malnourished animals showed a weight reduction that remained even after application of fluoxetine in adulthood. There were differences in food intake, overeating was observed in animals malnourished at 30 and 80 days and showed a delayed onset of satiety. However, after the application of fluoxetine to 175 days they did not show hyperphagia, but there was satiety advance. Into long-term memory test FLU LP group showed a facilitation in object recognition memory processes, exploring the new object more. On gene expression of serotoninergic receptor and neurotrophic factors BDNF was significantly elevated, MAO-A and 5-HT1A receptor in FLU LP group. We conclude that early malnutrition effect promoted late changes in weight profile, memory and feeding behavior. However, the neural plasticity was higher in those adult animals submitted to early malnutrition, as there was both molecular and behavioral changes, reflecting on the long-term memory processes and the homeostatic control of feeding behavior