Uso do Ciprofloxacino em diferentes doses incorporado em dispositivo de quitosana na prevenção da infecção em modelo de fraturas expostas em ratos

Fraturas expostas são ocasionadas principalmente após traumatismos de alta energia e tem a osteomielite como complicação mais comum. O tratamento preconizado inclui debridamento da fratura exposta associado a altas doses de antibiótico sistêmico, sendo o ciprofloxacino um dos antibióticos utilizados na prática clínica. Apesar dos avanços no desenvolvimento de novos antimicrobianos, as taxas de infecção após fraturas expostas infectadas permanecem inalteradas nos últimos anos o que gera um alto custo econômico e social. A aplicação de dispositivo absorvível, impregnado com ciprofloxacino no material de síntese em fraturas expostas e infectadas poderia prevenir a necessidade de cirurgias adicionais, ao fornecer doses suficientes de antimicrobiano no tecido ósseo infectado para prevenção de osteomielite. Entretanto, não existe consenso na literatura sobre a dose ideal de antimicrobiano a ser aplicado diretamente no local da fratura exposta infectada. Objetivo. Avaliar a eficiência do ciprofloxacino incorporado em polímero absorvível em diferentes doses para controle da infecção óssea após modelo de fratura exposta infectada com Staphylococcus aureus em ratos. Metodologia: Foram utilizados 52 ratos Wistar adultos após cálculo amostral em que se optou por adotar nível de significância de 5% e poder do teste de 90%. Os animais foram divididos aleatoriamente em 6 grupos, foram submetidos a fratura padronizada, unilateral, da diáfise do fêmur. O foco de fratura foi então exposto e contaminado cirurgicamente através da inoculação de 2,6x106 UFC de Staphylococcus aureus. Após 1 hora, a fratura foi estabilizada com implante intramedular de acordo com o grupo a qual pertencia: Grupo A (n=11), tratados apenas com a fixação interna; Grupo B (n=8), tratados com fixação interna e ciprofloxacino na dose de 10mg/kg por via intramuscular a cada 12horas, durante 72 horas; Grupo C (n=8), tratados com fixação interna com implante impregnado com filme de quitosana; Grupo D (n=7), tratados com fixação interna com implante impregnado com filme de quitosana com 10% de ciprofloxacino; Grupo E (n=8), tratados com fixação interna e implante impregnado com filme de quitosana com 25% de ciprofloxacino; Grupo F (n=10), tratados com fixação interna e implante impregnado com filme de quitosana com 50% de ciprofloxacino. Após 4 semanas do tratamento cirúrgico, os animais foram submetidos a imagens cintilográficas utilizando radiofármaco com ceftizoxima marcada com tecnécio-99m (99mTc-CFT) para quantificação da infecção residual e, a seguir, avaliação macroscópica da área da fratura, mensuração do calo ósseo e avaliação histológica do foco de fratura. Para análise estatística foram utilizados teste ANOVA, t-Student e Kruskal Wallis para as variáveis quantitativas, e teste qui quadrado com correção de Fisher para as variáveis qualitativas. Resultados: Não houve diferença na formação do calo ósseo entre os grupos (p>0,05), apesar da histologia mostrar retardo na formação da matriz óssea no grupo em que foi utilizado ciprofloxacino a 50%. Houve predomínio de matriz óssea em formação no grupo A (p0,05), demonstrando que a quitosana não apresentou efeito antibiótico significativo. Houve diferença quando comparados os grupos C e E (p0,05). Histological findings demonstrated bone-healing delay with 50% of ciprofloxacin treatment. However, no difference in callus formation measurement were observed between groups (p>0,05). Conclusion. Local delivery treatment for contaminated open fracture with Staphylococcus aureus using a bio absorbable polymer with ciprofloxacin impregnated is effective when ciprofloxacin concentration is above 25% in rats