Avaliação da atividade anti-Leishmania in vitro de complexos Sbv-ribonucleosídeos em Leishmania (Leishmania) chagasi

Exportado OPUSMade available in DSpace on 2019-08-12T03:44:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 disserta__o_iara_pdf.pdf: 5018335 bytes, checksum: 8e397778c487aff12aa3765f8b64c242 (MD5) Previous issue date: 19No presente trabalho, foi avaliada a influência das nucleobases (guanina, adenina, citosina e uracila), sobre a atividade biológica in vitro dos complexos Sbv-ribonucleosídeos. A complexação do Sbv a purino-nucleosídeos, em especial a guanosina, influenciou na atividade citotóxica para macrófagos, nos níveis de incorporação de antimônio intracelular e potencializou a atividade anti-Leishmania do fármaco antimonial. Os complexos Sbv-purínicos estimularam o crescimento de formas promastigotas do parasito e foram mais citotóxicos e eficazes contra Leishmania chagasi que os Sbv-pirimidínicos, que apresentaram atividade equivalente àquela dos medicamentos antimoniais de referência, SbK e antimoniato de meglumina. Dos complexos Sbv-purínicos, o Sbv-G foi o mais tóxico e ativo em todos os ensaios, enquanto o Sbv-A embora tenha apresentado citotoxicidade e atividade anti-Leishmania, essa atividade não foi diferente dos compostos antimoniais de referência. Essas diferenças entre o potencial dos fármacos Sbv-purínicos Sbv-G e Sbv-A, pode ser devida ao fato dos nucleosídeos de guanosina e adenosina, desencadearem diferentes respostas quanto à produção de óxido nítrico em macrófagos segundo a literatura, o que interferiria diretamente na atividade anti-amastigota de cada fármaco. Os achados de citotoxicidade e atividade anti-Leishmania, reforçam o modelo de que a interação do Sbv com nucleosídeos purínicos pode mediar as ações farmacológicas dos antimoniais pentavalentes, e abrem perspectivas para novos estudos sobre a influência dos nucleosídeos purínicos adenosina e guanosina na resposta imune do macrófago a infecção por Leishmania chagasi