Desenvolvimento e avaliação de implantes mucoconjuntivais biodegradáveis constituídos de quitosana para o tratamento de oftalmopatias

Exportado OPUSMade available in DSpace on 2019-08-11T17:00:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_gustavo_fulg_ncio.pdf: 4780266 bytes, checksum: e3e8a19ed9eb6c3e54c630e94a4b9134 (MD5) Previous issue date: 20Colírios e pomadas representam a principal forma de tratamento das oftalmopatias necessitando de administrações frequentes. Os implantes mucoconjuntivais biodegradáveis são capazes de liberar os fármacos de forma prolongada permitindo maior eficácia na terapêutica ocular. A quitosana é um polissacarídeo biodegradável, hidrofílico, não tóxico e biocompatível obtido através da desacetilação da quitina. Por isto, a quitosana vem despertando o interesse da comunidade científica como matriz polimérica no desenvolvimento de implantes. Neste trabalho, desenvolveram-se implantes mucoconjuntivais constituídos de quitosana e maleato de timolol e ofloxacino para prevenção e tratamento do glaucoma e infecções oculares superficiais, respectivamente. Os implantes foram produzidos empregando-se técnica de solvatação e evaporação. A caracterização pelo teste de hidratação, calorimetria exploratória diferencial, espectroscopia na região do infravermelho e teste de liberação in vitro confirmaram a presença e estabilidade dos fármacos na matriz polimérica. Na avaliação de eficácia in vitro não houve diferença significativa no halo de inibição bacteriana do implante de ofloxacino em comparação com disco estéril embebido em ofloxacino 0,3% em meio de cultura com Staphyloccocus aureus e Pseudomonas aeruginosa (P<0.05). Os implantes de ofloxacino e maleato de timolol liberaram 80% fármacos em aproximadamente 1 h e 14 dias in vitro, entretanto, o tempo máximo de liberação in vivo foi de cinco dias e 10 semanas, respectivamente. Não houve diferença estatística na redução da pressão intraocular de coelhos normotensos entre os tratamentos com maleato de timolol 0,3% e implante com mesmo fármaco (P<0.05). A concentração máxima do ofloxacino nos animais que receberam ofloxacino 0,3% foi 121,09 ± 10,84 (Cmax µg/mL) às 0,5 h e mínima de 12,61 ± 1,78 (Cmin µg/mL) às 7 h com AUC(0.5-7h) = 191,36 ± 16,60 µg/mL. Nos animais que receberam implantes de ofloxacino, a concentração do mesmo foi máxima em 1095,54 ± 121,59 (Cmax µg/mL) às 0,5 h reduzindo para o mínimo de 12,78 ± 1,39 (Cmin µg/mL) às 120 h com AUC(0.5-120h) = 13524,09 ± 2263,81 µg/mL. Não houve diferença estatística na concentração do ofloxacino coletado às 2 h no primeiro grupo (35,13 ± 5,26) e as 72 h no segundo grupo (33,60 ± 3,23) (P=0.4544) e às 7 h no primeiro grupo (12,61 ± 1,78) comparado com 120 h no segundo grupo (12,78 ± 1,39) (P=0.8336). Nenhuma alteração clínica significativa foi observada e nenhum sinal de toxicidade celular nas estruturas em contato direto com os implantes foi identificado no estudo histopatológico. Implantes mucoconjuntivais desenvolvidos representam alternativa segura, eficiente e inovadora à terapêutica convencional com futuro promissor na prevenção e tratamento do glaucoma e nas infecções oculares superficiais.Colliryum and ointment represent the majority of topical preparations for ophthalmic diseases. Mucoconjunctival films represent alternative methods aimed at improving conventional ocular therapy. Chitosan is a polysaccharide obtained through the deacetylation of chitin. Biodegradability, biocompatibility, and non-toxicity are included in favorable biological properties, which allow for their use as vehicles for ophthalmic formulations. Mucoconjunctival films with timolol maleate and ofloxacin were produced and evaluated in vivo for the treatment and prevention of glaucoma and external ocular infection. Chitosan drug-loaded films were produced by a casting/solvent evaporation technique. The presence of the drugs on biopolymers was confirmed by means of swelling studies, attenuated total reflectance fourier transformed infrared spectroscopy spectral data, differential scanning calorimetry analyses, and in vitro studies. No significant difference could be observed between ofloxacin-loaded chitosan films and sterile disks soaked in 0.3% ofloxacin within a bacterial kill zone of Staphyloccocus aureus and Pseudomonas aeruginosa (P<0.05). In thisin vitro study, 80% of the drug was released from the films at1 h and 14 days after application for timolol maleate and ofloxacin, respectively. Maximum release in vivo was 5 days after application for timolol maleate and 10 weeks for ofloxacin. No significant difference in the lowering of intraocular pressure in rabbits treated with 0.5% timolol maleate, as compared to those that received the films (P