Síntese de pseudodissacarídeos de interesse em leishmaniose via cicloadição 1,3-dipolar

Exportado OPUSMade available in DSpace on 2019-08-10T22:51:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 disserta__o_luiza_dos_reis_cruz.pdf: 9536291 bytes, checksum: 55c6f40d0581b72e2f51e0e17d2d791b (MD5) Previous issue date: 16As leishmanioses são doenças parasitárias tropicais negligenciadas causadas por protozoários do gênero Leishmania que são transmitidos ao homem por fêmeas do vetor do gênero Lutzomyia. O ciclo de vida dos protozoários se inicia com a transmissão ao homem dos protozoários, na forma de promastigotas metacíclicas, durante o repasto sanguíneo das fêmeas de flebotomíneos infectadas com os parasitas. Essas promastigotas são então fagocitadas por células do sistema mononuclear fagocítico. A adesão que inicia o processo de fagocitose envolve o reconhecimento de moléculas expostas na superfície do parasita, como lipofosfoglicanos e a glicoproteína gp63. Essas moléculas se ligam a diferentes receptores na superfície dos macrófagos do hospedeiro, como receptores de manose. Há evidências de que ligantes de receptores de manose são capazes de bloquear parcialmente a adesão entre promastigotas de L. donovani e macrófagos humanos. É possível que ribosídios ligados a uma unidade de D-manose possam formar complexos com antimônio que sejam interiorizados em macrófagos via receptor de manose. Assim, objetivou-se neste trabalho a síntese de pseudodissacarídeos ligados através do anel triazólico para a futura complexação com antimônio e avaliação farmacológica. Para a síntese convergente dos pseudodissacarídeos, utilizou-se a cicloadição 1,3-dipolar. Como dipolarófilos, foram utilizados glicosídeos de propargila derivados da D-glicose, D-galactose e D-manose, que foram obtidos com rendimento de 54%, 80% e 34% de rendimento, respectivamente. Como 1,3-dipolos, foram utilizadas azidas orgânicas derivadas da D-ribose e do nucleosídeo 5-metiluridina, que foram obtidas com 94% e 57% de rendimento, respectivamente. Os pseudodissacarídeos protegidos foram obtidos através da cicloadição 1,3-dipolar catalisada por cobre e foram obtidos com rendimento entre 41% e 75%. Os pseudodissacarídeos desacetilados foram obtidos através do Método de Zemplén, com rendimento entre 64% e 87%. Estudos preliminares sobre a síntese dos complexos de antimônio foram iniciados. Os pseudodissacarídeos desacetilados estão sendo avaliados quanto à atividade farmacológica.Leishmaniasis are parasitic neglected tropical diseases caused by protozoa of the genus Leishmania and is transmitted to humans by female vectors of the genus Lutzomyia. The life cycle begins with the transmission of protozoa to man in the form of metacyclic promastigotes, during blood feeding of female sand flies infected with parasites. These promastigotes are then phagocytized by cells of the mononuclear phagocyte system. The adhesion which starts the process of phagocytosis involves the recognition of molecules exposed on the surface of the parasite, such as lipophosphogycan and glycoprotein gp63. These molecules bind to different receptors on the surface of macrophages of the host, such as mannose receptors. It has been shown that mannose receptor ligands are able to partially block the adhesion of L. donovani promastigotes into human macrophages. It is possible that ribose derivatives connected to a D-mannose unit can form complexes with antimony which could be internalized into macrophages via the mannose receptor. Thus, the aim of this work is the synthesis of pseudo disaccharides linked by a triazol ring for the complexation with antimony and subsequent pharmacological evaluation. For the convergent synthesis of pseudo disaccharides, 1,3-dipolar cycloaddition was used. As dipolarophiles, propargyl glycosides derived from D-glucose, D-galactose and D-mannose were obtained with 54%, 80% and 34% yield, respectively. As 1,3-dipoles, organic azides derived from D-ribose and 5-methyluridine, were obtained with 94% and 57% yield, respectively. The protected pseudo disaccharides were obtained by the 1,3-dipolar cycloaddition catalyzed by copper with a yield between 41% and 75%. The deacetylated pseudo disaccharides were obtained by the method of Zemplen with a yield between 64% and 87%. Preliminary studies on the synthesis of antimony complexes were initiated. The deacetylated pseudodissacarídeos are being evaluated for pharmacological activity