Avaliação da atividade anti-inflamatória de triterpenos isolados de óleo-resinas de Protium paniculatum Engler (Burseraceae)

Made available in DSpace on 2015-04-11T13:54:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 patricia.pdf: 1402951 bytes, checksum: fa643b3df0305f63289e3de3b444457e (MD5) Previous issue date: 2013-02-28CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorProtium is the main genus of the Burseraceae family and one of the most common genera in South America, being representative of the flora of the Amazon region. In folk medicine, gums and oil-resins Protium species are used for various diseases, as a tonic and stimulating, for the treatment of ulcers and inflammation. The present study aimed investigates the anti-inflammatory activity of triterpenes compounds isolated from oil-resin of Protium paniculatum Engler (Burseraceae). Were evaluated the cytotoxic potential of pentacyclic triterpenes in murine J774 macrophage lines by Alamar Blue method. Cells were treated with triterpenoids and stimulated with LPS after 24 hours and the cell supernatant was collected for evaluation of nitric oxide (NO ) by Griess reaction and cytokines (TNF-α, IL-6, IL-10 and IFN-γ) by flow cytometry. In the assessment of cytotoxicity was observed that triterpenes pentacyclic αβ-amyrin, αβ-amyrin acetylated, αβ-amyrone and brein/maniladiol did not alter the viability of murine J774 macrophages (IC50 > 20 μg/mL), with the exception of triterpene brein/maniladiol which showed moderate cytotoxic activity. Analyzing the effects on the production of inflammatory mediators, it was observed that the triterpene compounds at 10 μg/mL inhibited more than 80% production of NO , although only α,β-amyrin was able to inhibit the production of TNF-α (52.03 ± 2.4%). All analyzed triterpenes compounds inhibited the production of IL-6 and induced the production of IL-10 in murine J774 macrophages stimulated by LPS. The triterpene αβ-amyrone inhibited the expression of COX-2 in the same way that inhibited the formation of paw edema in rats induced by carrageenan, producing a quick and immediated effect. This study may provide a basis for future investigations on the therapeutic role of α, β-amirona in treating inflammation.Protium é o principal gênero pertencente à família Burseraceae e um dos gêneros mais comuns na América do Sul, sendo representativo na flora da Região Amazônica. Na medicina popular, gomas e óleo-resinas de espécies de Protium são utilizadas para diversas enfermidades, como tônico e estimulante, para o tratamento de ulcerações e inflamações. O presente trabalho teve como objetivo investigar a atividade antiinflamatória dos compostos triterpênicos isolados de óleo-resina de Protium paniculatum Engler (Burseraceae). Foi avaliado o potencial citotóxico dos triterpenos pentacíclicos na linhagem de macrófagos murinos J774 pelo método Alamar Blue. As células foram tratadas com os triterpenóides e estimuladas com LPS após 24 horas e o sobrenadante celular foi coletado para avaliação da produção de óxido nítrico (NO ) pela reação de Griess, e das citocinas (TNF-α, IL-6, IL-10 e IFN-γ) por citometria de fluxo. A atividade antiinflamatória do triterpeno αβ-amirona foi evidenciada pela expressão da COX-2 pelo método de western blotting e no edema de pata em ratos induzido por carragenina. Na avaliação da citotoxicidade foi observado que os triterpernos pentacíclicos αβ-amirina, αβ-amirina acetilada, αβ-amirona e breína/ maniladiol não alteraram a viabilidade de macrófagos murino J774 (CI50 > 20 μg/mL), com exceção do triterpeno breína/maniladiol que apresentou atividade citotóxica moderada. Analisando os efeitos sobre a produção de mediadores inflamatórios, foi observado que os compostos triterpênicos na concentração de 10 μg/mL inibiram acima de 80% a produção de NO , embora apenas os triterpenos α,β-amirina tenham apresentado a capacidade de inibir a produção de TNF-α (52,03±2,4%), todos os compostos triterpênicos analisados inibiram a produção de IL-6 e induziram a produção de IL-10 em macrófagos murino J774 estimulados por LPS. O triterpeno αβ-amirona inibiu a expressão de COX-2, da mesma forma em que inibiu a formação do edema de pata em ratos induzido por carragenina. Este estudo pode fornecer uma base para investigações futuras sobre o papel terapêutico da α,β-amirona no tratamento da inflamação