Atividade anti-retroviral e propriedades farmacocinéticas da associação entre lamivudina e zidovudina.

Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-11-23T19:19:29Z No. of bitstreams: 1 ARTIGO_AtividadeAntiRetroviral.pdf: 235729 bytes, checksum: 6b911e4bf0b0fafc2250ecca7629dce6 (MD5)Approved for entry into archive by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-11-24T16:22:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ARTIGO_AtividadeAntiRetroviral.pdf: 235729 bytes, checksum: 6b911e4bf0b0fafc2250ecca7629dce6 (MD5)Made available in DSpace on 2015-11-24T16:22:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ARTIGO_AtividadeAntiRetroviral.pdf: 235729 bytes, checksum: 6b911e4bf0b0fafc2250ecca7629dce6 (MD5) Previous issue date: 2004A lamivudina (3TC) e a zidovudina (ZDV) são agentes antiretrovirais indicados para o tratamento de infecção pelo HIV. Eles são análogos nucleosídeos, que passam por reações intracelulares de fosforilação e atuam inibindo a enzima transcriptase reversa. Os compostos trifosforilados formados se ligam à cadeia de DNA pró-viral impedindo sua replicação. A terapêutica anti-retroviral utilizando apenas um fármaco ocasiona, freqüentemente, a seleção de cepas resistentes. Os efeitos adversos provocados pela ZDV são mais comuns em pacientes com doença em estágio avançado, sendo o principal deles a mielossupressão. A 3TC é bem tolerada, mas sua toxicidade aumenta proporcionalmente ao acréscimo da dose. Quanto à farmacocinética, ambos são facilmente absorvidos passivamente e biotransformados em compostos ativos trifosforilados. Eles são amplamente distribuídos, penetram livremente nos tecidos a partir da circulação sistêmica. Difundemse através da placenta da circulação materna para a circulação fetal. O principal caminho metabólico da ZDV é a glicuronidação, cerca de 60 a 70% do fármaco é inativado por essa via. Ela é eliminada rapidamente, sendo sua meia-vida de eliminação da ordem de 1 a 1,5 h. Apenas 5% a 10% da 3TC são biotransformados em um metabólito trans-sulfóxido inativo. Sua meia-vida de eliminação é de 8,5 a 11,5 h, sendo que 70% do fármaco são excretados de forma inalterada na urina até 24 h após a dose