Micropartículas de alginato obtidas por spray drying para liberação modificada de indometacina

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For the reduction of side effects caused by conventional drugs, modified release systems have been widely used. Microparticles are systems that can be developed through polymers and are effective in controlled drug delivery. Among the natural polymers we can highlight sodium alginate, which presents biocompatibility, atoxicity and low acid degradation profile, which makes it promising for use in drug delivery systems of various therapeutic classes, among them anti-inflammatories. Thus, the present work aimed to develop, characterize morphologically and physico-chemically and to evaluate the biological activity of alginate microparticles containing indomethacin, to obtain a release system that reduces the side effects. The microparticles were developed by the spray drying method through a schedule with variation of polymer concentration, different solvents for incorporation of the drug and various drying parameters. The characterization was performed through Scanning Electron Microscopy (SEM), particle size and distribution analysis, yield and encapsulation efficiency, X-ray Diffraction (XRD), Fourrier Transformed Spectroscopy (FTIR) and Differential Scanning Calorimetry (DSC) . Through the analysis it was observed that through the optimization of the method microparticles with spherical morphology, reduced sizes (1-4 μm) were obtained and that the formulations with propylene glycol in the composition showed the greatest encapsulation efficiencies. It was verified that the microparticles presented the same physical-chemical profile as the one presented by the polymer, suggesting the dispersion of the drug in the developed polymer matrices. The best-performing system was selected for biological activity and demonstrated greater anti-inflammatory activity than the drug and lower incidence of ulceration by comparison with the administration of pure indomethacin. Thus, the microparticulate system proved to be a promising candidate for the better anti- inflammatory and gastroprotective activity of indomethacin.Os anti-inflamatórios não esteroides encontram-se entre os medicamentos mais prescritos em todo o mundo. A indometacina apresenta importantes atividades anti- inflamatória, analgésica e antipirética, mas o uso crônico pode ocasionar lesões ulcerativas. Para redução de efeitos colaterais causados por fármacos convencionais, têm sido amplamente utilizados sistemas de liberação modificada. As micropartículas são sistemas que podem ser desenvolvidos através de polímeros e que se apresentam eficazes na liberação controlada de fármacos. Entre os polímeros naturais podemos destacar o alginato de sódio, que apresenta biocompatibilidade, atoxicidade e perfil de baixa degradação em meio ácido, que o torna promissor para a utilização em sistemas de liberação de fármacos de diversas classes terapêuticas, entre elas os anti-inflamatórios. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo desenvolver, caracterizar morfologicamente e físico- quimicamente e avaliar a atividade biológica de micropartículas de alginato contendo indometacina, para obtenção de um sistema de liberação que reduza os efeitos colaterais. As micropartículas foram desenvolvidas pelo método de spray drying através de um planejamento com variação de concentração polimérica, diferentes solventes pra incorporação do fármaco e variados parâmetros de secagem. A caracterização foi realizada através de Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), análise do tamanho e distribuição das partículas, rendimento e eficiência de encapsulação, Difração de Raios-x (DRX) Espectroscopia Tranformada de Fourrier (FTIR) e Calorimetria exploratória diferencial (DSC). Através das análises foi observado que através da otimização do método conseguiu-se micropartículas com morfologia esférica, tamanhos reduzidos (1-4 µm) e que as formulações com propilenoglicol na composição apresentaram as maiores eficiências de encapsulação. Foi constatado que as micropartículas apresentaram o mesmo perfil físico-químico que o apresentado pelo polímero, sugerindo a dispersão do fármaco nas matrizes poliméricas desenvolvidas. O sistema com melhores resultados foi selecionado para atividade biológica e demonstrou maior atividade anti-inflamatória que o fármaco e menor incidência de ulcerações através da comparação com a administração da indometacina pura. Desta forma, o sistema microparticulado mostrou-se um candidato promissor para melhor atividade anti-inflamatória e gastroprotetora da indometacina