Efeitos do tratamento com sildenafil sobre a função vasoconstritora na hipertensão experimental

Made available in DSpace on 2018-08-01T22:58:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_8487_Dissertação Bernah Mathias Fahning.pdf: 2125077 bytes, checksum: d4b90475ec898ae6ea78f0d4d45876c2 (MD5) Previous issue date: 2014-12-18As doenças cardiovasculares representam a maior parte das mortes pré-maturas em homens e mulheres. A hipertensão arterial sistêmica é uma doença e um fator de risco para as DCV, sendo considerada um dos maiores desafios em saúde pública. A HAS é uma condição multifatorial caracterizada por níveis elevados e sustentados de pressão arterial, associada frequentemente às alterações funcionais e/ou estruturais de órgãos alvos. A hipertensão renovascular é definida como a HAS decorrente de uma isquemia renal, geralmente causada por uma lesão obstrutiva parcial ou completa de uma ou ambas artérias renais. Os primeiros estudos experimentais datam de 1934 por Goldblatt e colaboradores. O modelo inicialmente utilizou-se cães em que era obstruída parcialmente uma das artérias renais à fim de estudar seus efeitos. Posteriormente, foi adaptada à ratos e camundongos e tal modelo usado mundialmente ficou conhecido por 2R1C. O mecanismo envolvido no desenvolvimento e manutenção da hipertensão 2R1C está na ativação contínua do Sistema-Renina-Angiotensina. Estudos anteriores já demonstram que este modelo desenvolve disfunção endotelial e aumento do estresse oxidativo, o que prejudica sua função vascular. Dentro deste contexto, o sildenafil aparece como uma alternativa de tratamento, devido ao fato de ser um inibidor da enzima PDE5, aumentando a oferta do GMPc e por consequência o NO. Além disso, outros estudos vêm demonstrando que o sildenafil diminui a atividade da NADPH oxidase, principal enzima produtora das EROs. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do sildenafil sobre a função contrátil, o estresse oxidativo e produção das frações de angiotensina. Foram utilizados camundongos machos C57BL/6, com aproximadamente 23 gramas. Os animais foram divididos em três grupos: Sham, 2R1C e 2R1C tratado com sildenafil (40mg/kg/dia). O tratamento iniciou 14 dias após a indução da hipertensão. 28 dias após a implantação do clipe ou cirurgia fictícia alguns animais foram canulados para aferição da pressão arterial e frequência cardíaca, outros animais foram anestesiados, o LVM foi canulado e isolado para avaliação da função contrátil por meio da construção de curvas dose-resposta à Norepinefrina (NOR). Os rins foram retirados e alguns foram armazenados em nitrogênio líquido para dosagem das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) o que reflete a peroxidação lipídica consequência do estresse oxidativo presente neste modelo de hipertensão. O plasma foi armazenado para verificar os níveis das frações de angiotensina. A resposta máxima (Rmáx) e o logaritmo negativo da concentração de droga que provocou metade da resposta máxima (pEC50) foram calculados. Resultados de manobras farmacológicas foram expressas como a diferença na área abaixo da curva (&#916;AUC). Os resultados foram expressos como média ± EPM. As comparações estatísticas das curvas dose-resposta foram feitas por ANOVA de 2 vias, seguida de post hoc de tukey. As comparações de Rmáx e pEC50, parâmetros biológicos, medidas hemodinâmicas, dosagem de angiotensinas e TBARS foram feitas por ANOVA de 1 via seguido de post hoc de Bonferroni. Um valor de p<0,05 e p