USO de Adjuvantes (caf 09, Caf 01 e Mpl) Mucosa-compatíveis na Formulação de Vacinas Contra a Leishmaniose Viceral.

Made available in DSpace on 2018-08-01T21:35:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_12335_Dissertação_Andrés Mendez.pdf: 1238925 bytes, checksum: 9546301eef3bfdfcedd77ae849e1b0ca (MD5) Previous issue date: 2018-03-29A leishmaniose visceral é umas das doenças infecto-parasitária endêmica em diversos países dentre deles o Brasil, que atinge os seres humanos e outros vertebrados. Seu tratamento é feito com fármacos específicos (pentavelentes antimonais, anfoterecina B, pentamidinas e miltefosina) de alta toxicidade, causando efeitos colaterais nos pacientes, sendo assim é necessária um busca por alternativas para controlar a doença. Nesse contexto, as vacinas de mucosa tem sido promissoras devido à sua especificidade na ativação do sistema imunológico associado ao baixo custo e simples administração. A vacinação por via mucosa contra leishmaniose visceral, proposto por este estudo, utiliza uma vacina composta por antígenos totais de L. amazonensis (LaAg) em associação com adjuvantes, como CAF01, CAF09 e MPL, os quais são eficazes em gerar uma forte resposta imunológica mediante ao estimulo de TLR1, 2, 4 e/ou TLR9. Nesse contexto, avaliamos os efeitos imunogênicos e protetores da administração intranasal de nossa vacina em camundongos BALB/c desafiados por L. infantum chagasi. Nossos resultados mostraram uma resposta promissora da vacina em conjunto com dois adjuvantes, CAF01 e MPL, levando a uma diminuição da carga parasitaria 60 veze menos no caso do baço e 30 vezes menos no fígado dos animais, assim como um aumento na expressão de óxido nítrico (80μM) baço e (150 μM ) fígado e também a presença de citocinas inflamatórias ex-vivo IL-4 e IFN-γ. Observamos também um aumento na linfoproliferação de células CD8+ em cultura de esplenócitos. Dessa forma, podemos determinar a efetividade de nossa vacina de estudo de base em camundongos BALB/c, podendo, a partir de próximos estudos