Trypanosoma Cruzi : estudos sobre o efeito do partenolídeo

a de Chagas é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi e é a doença endêmica de maior abrangência na América Latina, com aproximadamente 100 milhões de pessoas vivendo em áreas de risco. Assim como outras doenças causadas por protozoários parasitas, a única droga disponível para o tratamento dos doentes apresenta muitos efeitos colaterais, e no caso da doença de Chagas, também baixa eficácia na fase crônica. Uma alternativa visada atualmente é o estudo de substâncias extraídas de fontes naturais, como as plantas, para substituir drogas convencionais e conhecidamente tóxicas no tratamento de inúmeras doenças e disfunções. Tanacetum parthenium é uma planta medicinal usada há anos no tratamento de enxaqueca, febre e inflamações. Este trabalho teve por objetivo estudar o efeito dos extratos brutos, frações e substância purificada partenolídeo, sobre a forma epimastigota de T. cruzi, bem como avaliar o efeito tóxico em hemáceas de mamíferos e células de linhagem. O partenolídeo foi estudado quanto sua ação na viabilidade de formas tripomastigota e amastigota, alterações ultraestruturais e na interação parasita-hospedeiro. Ao longo do processo de purificação, o efeito tripanocida foi aumentando, resultando em inibição de 50% após 96 h, na faixa de 3,0 280 µg/ml para os extratos brutos, 2,1 79,0 µg/ml para as frações e 0,5 µg/ml para o partenolídeo, em formas epimastigotas. As concentrações citotóxicas de 50% também foram determinadas entre 3,2 432,5 µg/ml em células de mamífero e 240 - 700 µg/ml em hemáceas. A partir das concentrações obtidas foi determinado o índice de seletividade de 1,5 12,6, 0,9 80,9 e 6,4, para extratos brutos, frações e partenolídeo, respectivamente. A viabilidade das formas tripomastigotas, a temperatura de 4 ºC e 37 ºC após 24 h, e amastigotas a 4 ºC, foi de aproximadamente 60-65%, na concentração de 20 µg/ml. A 37 ºC, as concentrações efetivas de 50% e 90% em amastigotas foram determinadas em 2,2 e 6,8 µg/ml, respectivamente. Na interação parasita-hospedeiro, após 96 h de tratamento com partenolídeo, o índice de internalização foi reduzido em 51% na concentração de 2 µg/ml e 96,6% a 4 µg/ml. Foram visualizadas alterações morfológicas e ultraestruturais por microscopia eletrônica de varredura e transmissão (MEV e MET) em epimastigotas e amastigotas tratadas com partenolídeo. Na MET mostrou alterações em algumas organelas como núcleo, reservossomos, mitocôndria, também formação de vacúolos e estruturas concêntricas. Alterações morfológicas foram visualizadas por MEV nas duas formas replicativas do parasita, principalmente distorções no corpo celular