Efeito do infliximabe (anti-TNFα ) nas alterações metabólicas induzidas pelo tumor Walker-256

O fator de necrose tumoral &#945; (TNF&#945;) é um importante mediador da caquexia e de algumas alterações metabólicas encontradas no câncer. O objetivo desse estudo foi investigar o efeito do infliximabe, um anticorpo monoclonal anti-TNF&#945;, no desenvolvimento da caquexia e em alguns parâmetros metabólicos afetados pelo tumor Walker-256 em ratos. O infliximabe (0,5 mg/kg) foi administrado intraperitonialmente, duas vezes ao dia, começando no dia da inoculação das células tumorais. Depois de 12 dias de tratamento, avaliou-se o crescimento tumoral, alguns parâmetros de caquexia/anorexia, as concentrações de triacilglicerol, glicose, lactato e uréia no sangue, a resposta periférica à insulina, a glicólise e a neoglicogênese hepáticas. A resposta periférica à insulina foi avaliada por meio do teste de tolerância a insulina e a glicólise e neoglicogênese em perfusão de fígado in situ. O tratamento com infliximabe não alterou o crescimento do tumor Walker-256, porém, atenuou (p<0,05) a perda de massa corpórea e preveniu (p<0,05) a perda de massa do tecido adiposo retroperitonial induzidas pelo tumor. Além disso, o tratamento com infliximabe tendeu a amenizar a diminuição da massa do músculo gastrocnêmio, a ingestão alimentar, a resposta periférica a insulina e a neoglicogênese hepática a partir da alanina, bem como o aumento do triacilglicerol plasmático, causados pelo tumor. Entretanto, o tratamento com infliximabe não atenuou a redução da glicólise hepática e da glicemia e nem o aumento do lactato e uréia plasmáticos, induzidos pelo tumor. Foi concluído que o tratamento com infliximabe melhorou algumas alterações associadas com a caquexia, tais como a redução do tecido adiposo e a perda de peso corpóreo e tendeu a amenizar outros parâmetros metabólicos afetados pelo tumor, fornecendo evidências adicionais para o papel do TNF&#945; na patogênese das alterações metabólicas associadas ao tumor Walker-256.The tumor necrosis factor &#945; (TNF &#945;) is an important mediator of cachexia and some metabolic abnormalities found in cancer. The objective of this study was to investigate the effect of infliximab, a monoclonal anti-TNF&#945; in the development of cachexia and some metabolic parameters affected by the Walker-256 tumor in rats. Infliximab (0.5 mg / kg) was administered intraperitoneally, twice daily, beginning on the day of inoculation of tumor cells. After 12 days of treatment, we evaluated the tumor growth, some parameters of cachexia/anorexia, concentrations of triacylglycerol, glucose, lactate and urea in the blood, the peripheral response to insulin, hepatic gluconeogenesis and glycolysis. The peripheral response to insulin was assessed using the insulin tolerance test and glycolysis and gluconeogenesis in liver perfusion in situ. Treatment with infliximab did not alter the growth of the Walker-256 tumor, however, attenuated (p <0.05) loss of body mass and prevented (p