Análise comparativa da capacidade preditiva dos modelos de bioisenção pautados no SCB ou SCBBD acerca do desfecho de um estudo de bioequivalência

Apesar de as políticas de bioisenção de estudos de bioequivalência fazerem parte do arcabouço legal de diversas agências reguladoras de medicamentos desde o ano 2000, ainda não existe uma harmonização do tema quanto à extensão da bioisenção para outros fármacos que não aqueles dotados de alta solubilidade e alta permeabilidade, ou inclusive acerca da utilização de dados de extensão do metabolismo do fármaco em complementação aos dados de permeabilidade. Por meio de um estudo retrospectivo com 500 medicamentos diferentes, avaliaram-se as características relacionadas ao fármaco e a forma farmacêutica capazes de influenciar o desfecho de um estudo de bioequivalência. A chance de obtenção de um resultado de bioinequivalência foi aproximadamente 3 vezes menor para os fármacos das classes 1 e 3 do SCB ou SCBBD. Resultado ratificado pela regressão logística, que não identificou como significativas as variáveis permeabilidade e extensão do metabolismo do fármaco. Assim, fica claro que o desfecho final de um estudo de bioequivalência é fortemente influenciado pela solubilidade do fármaco, mas não pela permeabilidade. Finalmente, apesar de as variáveis extensão de absorção ou do metabolismo do fármaco não influenciarem significativamente o desfecho do estudo de bioequivalência, são ainda relevantes para a definição dos requisitos complementares de bioisenção, as condições de dissolução in vitro (dissolução rápida ou muito rápida), bem como os requisitos de composição das formulações.Although policies of waiving bioequivalence studies are part of the legal framework of various drug regulatory agencies, there is no harmonization of the theme regarding the biowaiver extensions to other drugs than those endowed with high solubility and high permeability, or even about the use BDDCS. Through a retrospective study of 500 different drugs, it was evaluated how characteristics related to the drug and dosage form can influence the outcome of a bioequivalence study. The chance of obtaining a result of bioinequivalence was approximately three times less for drugs in classes 1 and 3 of BCS or BDDCS. Results ratified by logistic regression, which did not identify as significant variables both permeability and extent of metabolism. Thus, it is clear that the final outcome of a bioequivalence study is strongly influenced by the solubility of the drug, but not by the permeability. Finally, although the extent of absorption or metabolism does not significantly influence the outcome of bioequivalence study, they are also relevant to setting the requirements for biowaiver, for example, the criteria for in vitro dissolution studies (fast or very fast dissolution) and the compositional requirements of the formulations