Redução do estresse oxidativo no músculo cardíaco de ratos com caquexia induzida pelo tumor de Walker-256

O desenvolvimento da caquexia em doenças malignas como o câncer manifesta-se pela perda de massa corporal, incluindo atrofia, anorexia, anemia, alteração no metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas. As citocinas, especialmente o fator de necrose tumoral &#945; (TNF-&#945;), participam de forma importante na indução do estresse oxidativo e no aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) pelas mitocôndrias. Os miócitos cardíacos contêm muitas mitocôndrias e estas contribuem em grande proporção pela produção de EROs que são formadas durante a fosforilação oxidativa, refletindo a dependência quase completa do miocárdio para com o metabolismo aeróbio. No entanto existem mecanismos celulares que inibem o excesso da produção de EROs como o sistema enzimático da catalase (CAT), glutationa peroxidase (GSH-Px) e a superóxido dismutase (SOD), e não enzimático como as vitaminas E, C e &#946;-caroteno, entre outros. As EROs estão associadas a muitas doenças cardiovasculares como aterosclerose, hipertensão, insufiência cardíaca e diabetes, levando a carência de defesas anti-oxidantes. Não existem evidências experimentais que demonstrem os acontecimentos oxidativos no miocárdio provocado pela caquexia induzida pelo tumor de Walker-256. Em virtude disso foram medidos os níveis de hidroperóxidos lipídicos e o potencial anti-oxidante (TRAP), SOD, CAT e o sistema glutationa em três estágios do desenvolvimento do tumor sólido de Walker-256 (5 dias, 10 dias e 14 dias). Além disso, foram avaliadas a ingestão alimentar, a perda de massa muscular do gastrocnêmio e do miocárdio, além do índice de caquexia. A perda de massa do miocárdio foi 8,3% no grupo 5 dias, 10,8% no grupo 10 dias e 16,8% no grupo 14 dias. Os níveis de hidroperóxidos lipídicos diminuíram significativamente a partir do grupo 10 dias (p<0,05), demonstrando uma queda na lipoperoxidação neste tecido, enquanto o TRAP aumentou a partir dos 10 dias (em &#956;M Trolox) 2,29±0,14 e 14 dias 2,07±0,11, controle 1,13±0,04 (p<0,05), apresentando aumento das defesas anti-oxidantes de baixa massa molecular. A atividade da SOD foi significativamente maior em todos os grupos experimentais, (USOD/mg proteína-1) tumor 5 dias 6,61 ± 0,22 , tumor 10 dias 6,94 ± 0,41 e tumor 14 dias 6,02 ± 0,3, comparados ao grupo controle 5,11 ± 0,28, (p<0,05), enquanto que a atividade da CAT foi (absorbância/mg proteína-1.min-1) significativamente maior no grupo controle (0,392 ± 0,008) comparado ao grupo 5 dias de tumor (0,341 ± 0,009), mas quando comparado aos grupos 10 dias (0,601 ± 0,04) e 14 dias (0,559 ± 0,02) foi menor, demonstrando também aumento nessas enzimas anti-oxidantes após a inoculação do tumor. A GSSG não apresentou diferença entre os grupos avaliados, enquanto que os níveis de glutationa total (GT) (&#956;M/mg proteína) comparado ao grupo controle (7,98±0,39) foi menor no grupo 10 dias (6,50±0,45) e maior no grupo 14 dias (9,99±0,19; p<0,05). O índice de estresse aumentou significativamente comparado ao grupo controle (0,45±0,03), no grupo 5 dias (0,66±0,06) e no grupo 10 dias (0,78±0,10), no entanto diminuiu com relação no grupo 14 dias comparado ao grupo 10 dias (0,52±0,02; p<0,05), estando estes dois parâmetros elevados no grupo 14 dias pelo provável recrutamento de glutationa reduzida sistêmica para o interior do miócito cardíaco. Estes resultados revelam uma proteção anti-oxidante exacerbada na caquexia induzida pelo tumor neutralizando a ação das EROs, diferente do que acontece em outros tecidos e em outras patologias cardiovasculares, sugerindo futuros trabalhos com a perspectiva de averiguar as alterações morfológicas e estruturais, e monitorar as funções cardíacas que ocorrem na caquexia induzida pelo tumor de Walker-256The development of cachexia in malignancies such as cancer manifests itself for the loss of body mass, including atrophy, anorexia, anemia, alteration in the metabolism of carbohydrates, lipids and proteins. The cytokines, particularly tumor necrosis factor-&#945; (TNF- &#945; ) a major part in the induction of oxidative stress and increased production of reactive oxygen species (ROS) by mitochondria. The cardiac myocytes contain many mitochondria and these contribute to a large proportion of the production ROS that are formed during oxidative phosphorylation, reflecting the almost complete dependence of the myocardium to the aerobic metabolism. But there are cellular mechanisms that inhibit the excess production of ROS as the enzyme system of catalase (CAT), glutathione peroxidase (GSH-Px), superoxide dismutase (SOD), and no enzyme such as vitamins E, C and &#946;-carotene , among others. The ROS are associated with many cardiovascular diseases such as atherosclerosis, hypertension, diabetes and heart insufiência, leading to lack of defenses anti-oxidants. There are no experimental evidence demonstrating the events in the myocardium caused by oxidative cachexia induced by tumor of Walker-256. Under applicable were measured levels of lipid hydroperoxides and anti-oxidant (TRAP), SOD, CAT and glutathione system in three stages in the development of solid tumor of Walker-256 (5 days, 10 days and 14 days). Moreover, the food intake were assessed, the loss of the gastrocnemius muscle mass and myocardium, in addition to the rate of cachexia. The loss of mass myocardial was 8.3% in group 5 days, 10.8% in group 10 days and 16.8% in group 14 days. The levels of lipid hydroperoxides decreased significantly from the group 10 days (p <0.05), showing a drop in lipoperoxidação this tissue, while TRAP increased from 10 days (in &#956;M Trolox) 2.29 ± 0.14 and 14 days 2.07 ± 0.11, control 1.13 ± 0.04 (p <0.051), showing an increase of anti-oxidants defenses of low molecular weight. The activity of SOD was significantly higher in all experimental groups, (USOD / mg protein-1) tumor 5 days 6.61 ± 0.22, tumor 10 days 6.94 ± 0.41 and tumor 14 days 6.02 ± 0.30 , compared to the control group 5.11 ± 0.28, (p <0.05), while the activity of CAT was (absorbance / mg protein-1.min-1) significantly higher in the control group (0.392 ± 0.008) compared to 5 days of tumor group (0.341 ± 0.009), but when compared to the groups 10 days (0.601 ± 0.04) and 14 days (0.559 ± 0.02) was lower, showing these enzymes also increase anti - oxidants after inoculation of the tumor. The GSSG presented no difference between the groups studied, while the levels of total glutathione (GT) (&#956; M / mg protein) compared to the control group (7.98 ± 0.39) was lower in the group 10 days (6.50 ± 0.45) and higher in group 14 days (9.99 ± 0.19, p <0.05). The index of stress increased significantly compared to the control group (0.45 ± 0.03) in group 5 days (0.66 ± 0.06) in group 10 days (0.78 ± 0.10), however decreased with respect to the group 14 days compared to 10 days group (0.52 ± 0.02, p