Autofagia e patologias associadas

A autofagia é um mecanismo celular essencial cuja principal função é a de manutenção da homeostasia celular através da degradação de organelos danificados, proteínas disfuncionais e todo o tipo de metabolitos que alterem o equilíbrio celular. Apresenta também papel no desenvolvimento, diferenciação celular e defesa contra patógenos. O seu mecanismo é de enorme complexidade, envolve um grande número de proteínas relacionadas com autofagia e várias vias de sinalização celular como sejam a mTOR e AMPK. A autofagia é induzida por situações de stress celular, como sejam a falta de nutrientes, aminoácidos e hipoxia. Está também associada a outros mecanismos de morte celular como a necrose e apoptose, sendo que ainda não é claro em que situações é que estes processos são induzidos. A principal consequência da desregulação da autofagia é o desenvolvimento de inúmeras patologias, neurodegenerativas (Alzheimer, Parkinson), cancerígenas, cardiovasculares, metabólicas e inflamatórias intestinais, principalmente a doença de Crohn. O papel da autofagia é variável consoante a doença, em alguns casos pode contribuir para a sobrevivência da célula enquanto que noutros pode contribuir para a indução da sua morte . As perspetivas futuras focam-se em compreender todo o processo autofágico para que se possam desenvolver moduladores específicos e eficazes deste processo, quer sejam inibidores quer sejam indutores da autofagia. O objectivo é o desenvolvimento de fármacos que possam ser integrados no tratamento destas patologias.Autophagy is an essential cellular mechanism whose main function is to maintain cellular homeostasis through the degradation of damaged organelles, dysfunctional proteins and all kinds of metabolites that may alter cell balance. Also, it plays a role in the development and cell differentiation and in the defense against pathogens. It’s mechanism is extremely complex, involving a large number of autophagy related proteins and several cell signaling pathways such as mTOR and AMPK. Autophagy is induced by cellular stress, such as lack of nutrients, amino acids and hypoxia. It is also associated with other cell death mechanisms such as necrosis and apoptosis, but it is still unclear in which situations these processes are induced. The main consequence of deregulation of autophagy is the development of numerous pathologies, such as neurodegeneratives (Alzheimer's, Parkinson's), cancerous, cardiovasculars, metabolics and inflammatory bowel diseases, mainly Crohn's disease. The role of autophagy varies depending on the disease, in some cases it can contribute to the cell's survival while in others, for the induction of cell death. Future perspectives focus on understanding the whole autophagic process so that specific and effective modulators can be developed, whether they are inhibitors or inducers of autophagy. The aim is to develop drugs that might be integrated in the pathologies’s treatment