Synthesıs And Bıologıcal Evaluatıon Of Novel 1,4-Dısubstıtuted- 1,2,3-Trıazole Derıvatıves

Bu tezde, 1,4-disübstitüe-1,2,3-triazol türevlerinden oluşan bir dizi bileşik sentezlendi. Hedef moleküllerin eldesinde, klik kimya ve üç bileşenli tek kap sentez yöntemleri kullandı. Bileşiklerinsentezinde armatik halkalardaki substitüentler elektron veren ve elektron çeken gruplar olarak dizayn edildi. Sentealenen triazol bileşiklerindeki substituenterin ksantin oksidaz (XO) enzim inhibisyonu üzerine etikleri in vitro olarak inceşendi. Para- Metoksibenzaldhit be tiyofen karbaldehitden bromlama ve ayrılma tepkimeleri ile iki basamakta 1-etinil-4-metoksibenzen ve 2-etiniltiyofen sentezlendi. Ayrıca substitüe benzaldehitlerden indergeme, halojenleme ve yer değiştirme tepkime basamaklarından sonra oluşturulan arilazürler ile ilgili alkinlerin Cu (II) katalizörü varlığında [3 + 2] sikokatılma tepkimelerinden onbeş tane 1,4-disubstitüe-1,2,3-triazol sentezlendi. Sentezlenen bileşikerin yapıları, fiziksel ve FT-IR, 1H-NMR ve 13C-APT-NMR spektroskopik yöntemleri kullanılarak aydınlatıldı. Bileşiklerin XO enzimi üzerine inhibisyon etkisi in-vitro olarak ürik asit oluşumunun 290 nm de ölçülmesiyle Worthington metoduna göre incelenmiştir . (5-Bromotiyofen-2-il) – (1-(3-florobenzil)-1H-1,2,3-triazol-4-il) metanon ve (5- Bromotiyofen-2-il)–(1-(4-metoksibenzil-1H-1,2,3-triazol-4-il) metanon bileşiklerinin allopurinol pozitif standardına göre IC50: 0.93 ± 0.020 μM ve 0.99 ± 0.043 μM değerleriyle en yüksek inhibisyon etkisi göesterdiği bulunmuşturIn this thesis, a series of novel 1,4-disubstituted-1,2,3-triazole derivatives were synthesized the target molecules production followed click chemistry and three-component one-pot synthetic methods. In the synthesis of those compounds, the substituents on the aromatic rings were composed of electron-donating and electron-withdrawing groups. These compounds were biologically evaluated in vitro on xanthine oxidase (XO) inhibition. 1- ethynyl-4-methoxybenzene and 2-ethynylthiophene were synthesized in two steps by brominating and elimination reactions from para-methoxy benzaldehyde and thiophene carbaldehyde. Fifteen, 1,4-disubstituted-1,2,3-triazoles were synthesized form [3 + 2] cycloaddition reactions of substituted alkynes in the presence of Cu (II) catalyst with aryl azides formed after reduction, halogenation, and replacement reactions steps from substituted benzaldehydes. The structure of the synthesized compounds was examined using physical and FT-IR, 1H-NMR, and 13C-APT-NMR spectroscopic methods. Inhibition effect of these compounds on XO enzyme was investigated according to Worthington method by measuring uric acid formation at 290 nm in vitro. (5-Bromothiophen-2-yl) – (1-(3- fluorobenzyl) -1H-1,2,3-triazol-4-yl) methanone, and (5-Bromothiophen-2-yl) – (1-4- methoxybenzyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl) methanone compounds showed the highest IC50 value: 0.93 ± 0.020 μM and 0.99 ± 0.043 μM compared to allopurinol positive standar