Interrelación entre alfa-sinucleína y Tau en separación de fases líquido-líquido.

Nuestra comprensión sobre algunas enfermedades neurodegenerativas amiloides, tales como la enfermedad de Parkinson o de Alzheimer, es todavía muy limitada. La observación reciente en pacientes de la co-agregación de Tau (proteína tradicionalmente implicada en enfermedad de Alzheimer) y α-sinucleina (relacionada con la enfermedad de Parkinson) eleva la complejidad de la situación y pone de manifiesto la posible interacción entre ambas proteínas y, por tanto, su co-agregación y toxicidad.Recientemente se ha reportado la agregación de Tau en neuronas provocada por un proceso electrostático de coacervación simple que lleva a un proceso de separación de fases líquido-líquido y, posteriormente, líquido-a-sólido. En este trabajo estudiaremos la relación entre α-sinucleina y Tau y determinaremos que ambas proteínas son capaces de sufrir procesos electrostáticos de coacervación compleja en una solución in vitro. Estos resultados demuestran que α-sinucleina co-dirige este proceso y no se limita a ser una mera proteína cliente como se había propuesto anteriormente. Esta interrelación entre ambas proteínas radica en las interacciones electrostáticas entre la región cargada negativamente C-terminal de α-sinucleina y la región cargada positivamente de Tau. Curiosamente, los coacervados generados por ambas proteínas sufren un proceso de maduración a lo largo del tiempo que conlleva una transición líquida a sólido y la formación de agregados amiloides, con ambas proteínas co-localizando, dentro de los coacervados fusionados. Nuestros resultados sugieren que la separación de fases de Tau y α-sinucleina podría ser el evento patológico que provoca la co-agregación de ambas proteínas descrita en algunas enfermedades.