Síntesis y caracterización de conjugados dendrímero fosfazeno-complejo metálico de oro o plata con propiedades antitumorales.

En este trabajo se ha empleado el hexaclorociclotrifosfazeno como núcleo central para obtenerdendrímeros-fosfazeno con grupos terminales piridina, para conjugarlos con complejos metálicos yobtener así metalodendrímeros de Au(I) y Ag(I). Se han sintetizado y caracterizado tres series demetalofosfazenos catiónicos, los de generación cero, [G0-(pyML)6](X)6 [M = Ag, X = TfO, L = PPh3(1) o PPh2Me (2); M = Au, X = NO3, L = PPh3 (4) o PPh2Me (5)] y [G0-(py)5(pyAgPPh2Me)](TfO)(3); los de generación uno, [G1-(pyML)12](X)12 [M = Ag, X = TfO, L = PPh3 (6), PPh2Me (7) oPPh2PEG (8); M = Au, X = NO3, L = PPh3 (9) o PPh2Me (10)], y otro de segunda generación [G2-(pyAgPPh3)24](TfO)24 (11). La citotoxicidad de 1-3, 6, 7 y 11 ha sido testada in vitro frente a dos líneascelulares tumorales humanas, MCF7 (adenocarcinoma de mama) y HepG2 (carcinoma hepatocelular).Los valores IC50 revelan una sobresaliente actividad antitumoral en comparación con sus precursoresy con otros conocidos antitumorales. Los más bajos son para 11 (0.34 μM frente a MCF7 y 0.26 frente aHepG2). La relación estructura-actividad es clara: (a) viene determinada por la presencia de la plata(G0-(py)6, G1-(py)12 y G2-(py)24 no han mostrado actividad); (b) aumenta con el número de platas yla generación del dendrímero (compuesto 2 es más citotóxico que 3 y 11 lo es más que 6 y ambos másque 1); (c) el ligando auxiliar coordinado a la Ag también influye en la citotoxicidad, siendo aquelloscon PPh3 los más tóxicos. Se ha estudiado, también, la capacidad de formar autoensamblados en aguade los compuestos 6 y 11, mediante microscopía de transmisión electrónica (TEM) y dispersióndinámica de luz (DLS). Ambos compuestos forman estructuras autoensambladas, en concreto micelasesféricas, aunque en el caso de 6 no están bien definidas.