Studi In Silico Aktivitas Senyawa Turunan Zerumbon Hasil Subtitusi Ekso-Metilen Sebagai Kandidat Antimalaria

Malaria ialah penyakit disebabkan oleh Plasmodium falciparum yang ditransmisikan melalui nyamuk betina Anopheles. Penelitian terbaru menemukan enzim Gluthatione S transferase (PfGST) yang berperan penting dalam perkembangan plasmodium dapat dijadikan sebagai target obat. Zerumbon memiliki potensi sebagai obat antimalaria. Senyawa ini diharapkan memiliki efek pengobatan dan penghambatan enzim PfGST. Tujuan penelitian ini adalah mendapatkan model persamaan model persamaan HKSA, menemukan fitur farmakofor ligan aktif, mendapatkan senyawa-senyawa yang dapat berfungsi sebagai inhibitor enzim PfGST, mengetahui model interaksi senyawa dan mengetahui prediksi toksisitas dan profil farmakokinetik pada senyawa turunan zerumbon tersubtitusi ekso-metilen sebagai kandidat antimalaria. Penelitian ini didasari dengan pendekatan pra eksperimen dengan sistem komputasi menggunakan perangkat Hyperchem® release 8.0.8, Molecular Operating Environment (MOE) release 2015.10, Zinc, dan Toxtree 2.6.0. Hasil persamaan HKSA didapati nilai q2 0,513 dengan persamaan HKSA terbaik LogIC50 = -13,195 + (-0,279 x AM1_dipole) + (0,021 x ASA_H) + (25,210 x mr) + (-0,955 x vol) + (0,276 x VSA). Hasil sidik jari interaksi ligan-protein 2aaw didapati ikatan dengan asam amino: Lys15, Val59, Gln71, Ser72, ValB59, GlnB71, dan SerB72. Querry farmakofor yang berperan yaitu gugus Aromatik (F1 : Aro), anion, kation, donor dan akseptor proton (F2 : Ani, Cat, Acc, & Don), dan Anion, donor dan akseptor proton (F3 : Ani, Acc, & Don). Diperoleh 3 senyawa hits hasil virtual screening. Residu asam amino berpengaruh yaitu Val59 dengan jarak ikatan 2,87 Å dan 2,84. ZINC000000001785 pada beberapa parameter pengujian toksisitas dan bioavailabilitas menunjukkan hasil yang relatif baik