Stratégie de recherche translationnelle sur la maladie d'Alzheimer : modèles animaux et biomarqueurs

Strategy for translational research on Alzheimer's disease : animal models and biomarkers Alzheimer's disease is leading to severe cognitive alterations in humans and is associated to two main neuropathologic lesions : amyloid plaques and neurofibrillary tangles. It also leads to functional alterations of cholinergic neurons. Imaging biomarkers can reveal the natural history of the disease and show an alteration of glucose metabolism and an evolving cerebral atrophy process. The development of new therapies against this disease relies on early stages involving animals and specific animal models have been developed to validate therapies modulating cholinergic alterations or amyloid load. Using biomarkers in these models can reveal animal endophenotypes that can be compared to human endophenotypes. Comparative studies of the effects of validated or candidate medicines on the endophenotypes of animal models and humans allow rationalizing decision-making on the basis of animal studies during the development of new therapies.La maladie d'Alzheimer entraîne des altérations cognitives sévères et est caractérisée par deux lésions neuropathologiques : les plaques amyloïdes et les dégénérescences neurofibrillaires. Elle induit également une atteinte fonctionnelle des neurones cholinergiques. Des biomarqueurs en imagerie permettent d''établir l'histoire naturelle de la maladie et montrent une atteinte du métabolisme du glucose et une atrophie cérébrale évolutive. Le développement de nouveaux médicaments contre cette maladie repose en grande partie sur des étapes précoces qui impliquent l''animal. Plusieurs modèles animaux ont été développés pour valider des thérapies modulant les atteintes cholinergiques ou la charge amyloïde. L''utilisation de biomarqueurs chez ces modèles permet de déterminer divers endophénotypes qui peuvent être comparés aux endophénotypes de l''homme. L''étude comparative des effets de médicaments ou candidats médicaments sur les endophénotypes des modèles animaux et de l''homme permet de rationaliser les prises de décisions basées sur les études chez l''animal lors du développement de nouveaux médicaments.Dhenain Marc. Stratégie de recherche translationnelle sur la maladie d'Alzheimer : modèles animaux et biomarqueurs. In: Bulletin de l'Académie Vétérinaire de France tome 166 n°4, 2013. Séance thématique : Production et Santé animales dans les Pays du Sud. pp. 346-353