Le clonage de l'animal et son apport en recherche vétérinaire

Cloning is a technique currently used mainly for research purposes , to understand how the nucleus of a differentiated cell can, once it has been placed into the cytoplasm of an enucleated ovule, can re-acquiresthe properties of an embryonic nucleus. The rate of full term development in cloned embryos is still low, only about 5 per cent of the reconstructed embryos. However, it is now well established that clones can develop into adults with a seemingly normal physiology, as fertile animals with the same life span as animals born from sexual reproduction. In cattle, widely used as a cloning model, recent data has shown that clones’ zootechnic performances are similar, and in some instances less variable than those of animals born from a fertilised egg. In this species, cloning failures are due to early (first trimester of gestation) as well as late (last trimester of gestation) embryo and foetal mortality. Approximately 30% of clones are born with a complex lethal syndrome, known as the Large Offspring Syndrome (LOS), with a bodyweight greater than normal, placentomes in lower numbers and oedematous, and physiological disorders resulting in cardiovascular, respiratory, immune, or hepato-renal dysfunctions. Animals with this syndrome generally die within two months from birth. Current research focuses on the clinical follow-up of the gestation of clones and on embryological studies, which showed that such disorders often stem from a growth deregulation in the foetal tissues and organs. Molecular analysis of these epigenetic disorders should help understand better the ontogenesis of the body’s main functions. The study of clones shows that the programme which leads to the development of a complex living being is both robust and flexible, and that its reinitialising when introducing the somatic nucleus within the ovule cytoplasm is probably not required.Le clonage est une technique utilisée aujourd’hui essentiellement en recherche pour comprendre comment un noyau de cellules différenciées peut, une fois placé dans l’environnement cytoplasmique d’un ovule énucléé, acquérir à nouveau des propriétés de noyau embryonnaire. Le taux de développement à terme des embryons clonés est aujourd’hui toujours faible, inférieur à cinq pour cent. Il est toutefois maintenant bien établi que les clones peuvent se développer en adultes d’apparence physiologique normale, être fertiles et avoir la même durée de vie que des animaux obtenus par reproduction sexuée. Chez le bovin, largement utilisé comme modèle, des données récentes montrent que les performances zootechniques des clones sont semblables et pour certains caractères, moins variables que celles d’animaux issus de fécondation. Chez cette espèce, les échecs du clonage sont dus à des mortalités embryonnaires et foetales précoces (premier tiers de la gestation) mais aussi tardives (pendant le dernier tiers de la gestation). Environ 30 % des clones présentent à la naissance un syndrome létal complexe, le syndrome LOS, caractérisé notamment par un poids supérieur à la normale, des placentomes oedémateux en nombre réduit et des perturbations physiologiques se traduisant par des dysfonctionnements systémiques affectant soit les système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire ou encore le fonctionnement hépato-rénal. Les animaux affectés par ce syndrome meurent en général dans les deux mois qui suivent la naissance. Les recherches en cours donnent une large place au suivi clinique des gestations de clones et aux études embryologiques. Elles montrent que ces perturbations ont souvent pour origine des dérégulations de la croissance des tissus et organes foetaux. L’analyse moléculaire de ces perturbations épigénétiques devrait permettre de mieux connaître l’ontogenèse des grandes fonctions de l’organisme. L’étude des clones montre que le programme de développement qui permet la construction d’un organisme vivant complexe est à la fois robuste et flexible et que sa réinitialisation au moment où l’on introduit le noyau somatique dans le cytoplasme de l’ovule n’est sans doute pas requise.Renard Jean-Paul, Chavatte-Palmer Pascale. Le clonage de l'animal et son apport en recherche vétérinaire. In: Bulletin de l'Académie Vétérinaire de France tome 157 n°4, 2004. pp. 5-15