Eficácia e segurança de terapias antivirais de ação direta de segunda geração para a hepatite C : uma revisão sistemática de revisões sistemáticas e meta-análises (overview)

Orientador: Prof. Dr. Roberto PontaroloCoorientadora: Dra. Helena Hiemisch Lobo BorbaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 27/05/2021Inclui referências: p. 52-59Resumo: A hepatite C é uma doença que afeta 3% dos indivíduos em todo o mundo e é responsável por cerca de 300.000 mortes ao ano. A partir de 2011, novos fármacos da classe de antivirais de ação direta (DAA) foram desenvolvidos. Diversas revisões sistemáticas e meta-análises publicadas nos últimos anos evidenciam um melhor perfil de eficácia e segurança com uso destas novas terapias em relação aos tratamentos anteriormente preconizados. O objetivo do presente estudo foi avaliar a evidência disponível sobre os efeitos dos DAA para o tratamento da infecção crônica pelo vírus da hepatite C e analisar sua qualidade metodológica e nível de confiabilidade. Para tanto, foi realizada uma overview (revisão sistemática de revisões sistemáticas com ou sem meta-análises) de estudos intervencionais avaliando o perfil dos principais DAA de segunda geração. As buscas foram conduzidas no PubMed e Scopus (atualização: 11/11/2020) e complementadas por buscas manuais nas listas de referências dos estudos incluídos. A eficácia e a segurança dos DAA foram avaliadas por estimativas através dos resultados de resposta virológica sustentada em 12 ou 24 semanas (RVS12 e RVS24, respectivamente) e incidência de eventos adversos (EA). A qualidade metodológica dos estudos foi avaliada pela ferramenta AMSTAR 2. Ao todo, doze revisões sistemáticas foram incluídas. O resultado do AMSTAR 2 apontou que um estudo (8,3%) teve qualidade "Alta", sete (58,3%) "Moderada", dois (16,7%) "Baixa" e outros dois (16,7%) "Muito Baixa". As terapias sofosbuvir/ledipasvir em paciente cirróticos e não cirróticos; grazoprevir/elbasvir em pacientes coinfectados cirróticos; e sofosbuvir/velpatasvir em pacientes cirróticos e com tratamento prévio alcançaram taxas de RVS12 próximas a 99%. A adição da ribavirina não acrescentou benefícios significativos aos desfechos clínicos e elevou as taxas de EA. Os resultados aqui reunidos podem auxiliar em tomadas de decisão mais assertivas em relação aos DAA e na atualização de protocolos clínicos e diretrizes terapêuticas para hepatite C. Palavras-chave: antivirais de ação direta; hepatite C; revisão sistemática.Abstract: Hepatitis C affects 3% of individuals worldwide and is responsible for around 300,000 of deaths every year. Since 2011, new drugs from the class of direct acting antivirals (DAA) have been developed. In the past years, several systematic reviews and meta-analyses showed better efficacy and safety profiles with the use of these new therapies when compared to previous recommended treatments. The aim of the present study was to evaluate the available data on the effects of DAA for the treatment of chronic hepatitis C and to evaluate its methodological quality and level of evidence. An overview (systematic review of systematic reviews with or without meta-analyses) of interventional studies assessing the profile of the main second-generation DAA was performed. The searches were conducted in PubMed and Scopus (updated: 11/11/2020) and complemented by manual searches in the reference lists of the included studies and gray literature. The efficacy and safety of the DAA were assessed by estimates of the results of sustained virological response at 12 or 24 weeks (RVS12 and RVS24, respectively) and incidence of adverse events (AE). The methodological quality of the studies and the level of evidence were evaluated by means of AMSTAR 2. Overall, 12 systematic reviews were included. The result of AMSTAR 2 showed that one study (8.3%) was rated with "High" quality, seven (58.3%) were "Moderate", two (16.7%) were "Low" and two others (16.7%) "Very low". Sofosbuvir/ledipasvir therapies in cirrhotic and non-cirrhotic patients; grazoprevir/elbasvir in co-infected cirrhotic patients; and sofosbuvir/velpatasvir in cirrhotic and previously treated patients reached SVR12 rates of around 99%. The addition of ribavirin did not add significant benefits to clinical outcomes but enhanced the rates of AE. The results gathered here can assist in more assertive decision-making regarding the use of DAA and in updating clinical protocols and therapeutic guidelines for hepatitis C. Keywords: direct acting antivirals; hepatitis C; systematic review