Determination of amlodipine and nifedipine by electrochemical and others analytical methods.

Predmet ove doktorske disertacije je ispitivanje elektrohemijske aktivnosti amlodipina i nifedipina odnosno proučavanje odabranih 1,4-dihidropiridinskih lekova koji se kao blokatori Ca2+-kanala koriste u terapiji kardiovaskularnih oboljenja. Ispitivano je elektrohemijsko ponašanje amlodipina i nifedipina u čistim (kao aktivni farmaceutski ingredienti) i različitim komercijalnim oblicima, kao i u kompleksima sa različitim ciklodekstrinima. Elektrohemijske reakcije su praćene pomoću različitih elektrohemijskih metoda (prvenstveno ciklične voltametrije i voltametrije sa pravougaonim impulsima) na elektrodi od zlata i na elektrodi od zlata modifikovanoj o-MWCNT. Za analizu elektrolita korišćene su druge analitičke metode (HPLC, LC-MS) radi potvrde podataka dobijenih elektrohemijskim ispitivanjima. Takođe je ispitivana stabilnost ovih preparata, koji su radi toga bili podvrgnuti kiseloj i alkalnoj hidrolizi, oksidaciji, fotolizi i degradaciji pri zagrevanju kao i elektrohemijskoj degradaciji. U tom cilju, radi proučavanja povećanja stabilnosti sintetizovani su i analizirani ciklodekstrinski kompleksi amlodipina i nifedipina. Naučni cilj ovog rada je da se ispitivanjem elektrohemijske aktivnosti i odgovarajućim transformacijama amlodipina i nifedipina razviju metode za njihovo kvalitativno i kvantitativno određivanje i da se analizom dobijenih smeša nakon određenih reakcija utvrdi priroda transformacija ispitivanih molekula. Rezultati koji su proistekli iz istraživanja ove doktorske disertacije treba da doprinesu razvoju novih elektrohemijskih metoda za kvalitativno i kvantitativno određivanje amlodipina i nifedipina. Proučavana je elektrohemijska aktivnost inkluzionih kompleksa amlodipina i nifedipina sa ciklodekstrinima i uticaj strukture dobijenih ciklodekstrinskih kompleksa na elektrohemijsko ponašanje, što je od izuzetnog značaja pri ispitivanju aktivnih farmaceutskih supstanci i farmaceutskih preparata.The subject of this PhD thesis is examination of electrochemical activity of amlodipine and nifedipine, a 1,4-dihydropyridine type of Ca2+ channel blockers used in treatment of cardiovascular diseases. It was investigated the electrochemical behavior of amlodipine and nifedipine as active pharmaceutical ingredients, in different commercial pharmaceutical dosage forms as well as in complexes with different cyclodextrins. Electrochemical reactions were followed by using of different electrochemical methods (primary cyclic voltammetry and square wave voltammetry) on gold electrode and Au/o-MWCNT. For analysis of the electrolytes other analytical methods (HPLC, LC-MS) were used in order to confirm the data obtained by electrochemical investigation. It was also investigated stability of these preparations which were therefore exposed to hydrolysis in acid and alkaline conditions, oxidation, photolysis, temperature degradation and electrochemical degradation. In order to study stability enhancement the appropriate cyclodextrin complexes of amlodipine and nifedipine were synthesized and analyzed. The scientific aim of this study was to test the electrochemical activity and by appropriate transformations to develop methods for qualitative and quantitative determination of amlodipine and nifedipine as well as by analysis of the obtained mixture after certain reactions to determine the nature of transformations of examined molecules. The results arising from the research of this PhD thesis should contribute to development of new electrochemical methods for qualitative and quantitative determination of amlodipine and nifedipine. The electrochemical activity of inclusion complexes of amlodipine and nifedipine with cyclodextrins and influence of the structure of the obtained complexes on electrochemical behavior were studied which is of great importance in the study of active pharmaceutical ingredients and pharmaceutical preparations