Razvoj i vrednovanje novog ljekovitog pripravka hidroklortiazida za kontrolirano oslobađanje u želucu in situ

In situ forming intragastric controlled-release formulation is a new technology in the field of oral controlled release delivery systems. The objective of this study was to develop the formulations that can control drug release up to 24 hours. In addition, a combination of appropriate polymers and solvents was selected that could form a drug loaded gel at the process temperature of 60–70 °C, which could turn into a rigid mass upon exposure to dissolution fluid at body temperature. The drug release mechanism from this rigid mass was controlled by different formulation factors such as different polymer grades, polymer concentrations, hydrophobicity or hydrophilicity of solvents, different drug loadings, and physicochemical properties of additional excipients. After evaluating different formulation factors, Ethocel 10 FP and triethyl citrate were selected for further studies using hydrochlorothiazide as a model drug. Polynomial correlation between viscosity of the blank gel and drug release profile was also obtained.In situ izrada pripravka za kontrolirano oslobađanje nova je tehnologija u području peroralnih sustava za kontrolirano oslobađanje ljekovite tvari. Cilj rada bio je razvoj pripravka za kontrolirano oslobađanje lijeka do 24 sata. Provedena su preliminarna ispitivanja fizikalne kompatibilnosti različitih otapala s tvrdom želatinskom kapsulom. Ispitane su različite kombinacije polimera i otapala kako bi se pronašle kombinacije koje mogu tvoriti gel s uklopljenom ljekovitom tvari pri temperaturi izrade od 60–70 °C koji prelazi u čvrstu strukturu nakon izlaganja tekućem mediju za oslobađanje pri tjelesnoj temperaturi. Mehanizam oslobađanja lijeka iz te čvrste strukture kontroliraju različiti faktori poput stupnja polimerizacije, koncentracije polimera, hidrofobnosti ili hidrofilnosti otapala, količine uklopljenog lijeka i fizičko-kemijskih svojstava dodanih pomoćnih tvari. Nakon evaluacije različitih formulacijskih faktora, za daljnja ispitivanja odabrani su Ethocel 10 FP i trietil-citrat. Kao model-lijek upotrijebljen je hidroklortiazid. Utvrđena je polinomska korelacija s viskoznošću gela bez ljekovite tvari. Određen je profil oslobađanja lijeka