Molecular genetic aspects of neurodegenerative diseases

Genetika hraje klíčovou roli v translačním výzkumu, jehož cílem je nakonec vyvinout nové terapie, které modifikují neurodegenerativní poruchy. Předpokládáme, že individuální genetické profilování bude v klinickém kontextu s důsledky pro péči o pacienta v souladu s navrhovaným ideálem personalizované medicíny stále důležitější. Ačkoli se nyní ve studiích identifikace genů široce používá sekvenování celého exomu (WES), není pochyb o tom, že sekvenování celého genomu (WGS) brzy nahradí WES jako standardní metodu pro objevování genů. Doufejme, že v blízké budoucnosti budou vyvinuty srovnatelné iniciativy ke generování globálních, plně genomických, veřejně dostupných údajů o různých formách neurodegenerativních onemocnění jako je FTD. Mutační screening genů u pacientů s sCJD a sCJD s další proteinopatií - diagnostika sporadické Creutzfeldtovy-Jakobovy nemoci a dalších proteinoaptií. Studie tvořila skupinu 30 pacientů (n=11) s diagnózou "čistou "sCJD a sCJD a PART nebo raná fáze AD (úroveň kritérií konsensu NIA "nízká") a sCJD s pokročilejší AN (konsenzus NIA) úroveň kritérií A2 a vyšší). V druhé části jsme metodou masivního paralelního sekvenování nové generace (NGS) analyzovali 15 genů, které se mohou podílet na rozvoji onemocnění. Identifikovali jsme polymorfizmus p.E318G v genu PSEN1, který byl...Genetics plays a crucial role in translational research, which ultimately aims to develop new therapies that modify neurodegenerative disorders. We anticipate that individual genetic profiling will become increasingly important in a clinical context with implications for patient care in line with the proposed ideal of personalized medicine. Although whole exome sequencing (WES) is now widely used in gene identification studies, there is no doubt that whole genome sequencing (WGS) will soon replace WES as the standard method for gene discovery. Hopefully, in the near future, comparable initiatives will be developed to generate global, fully genomic, publicly available data for various forms of neurodegenerative diseases such as FTD. In the first part of this work we focused on a group of patients diagnosed with "pure" sCJD and sCJD and PART or early phase AD and sCJD with more advanced AD. We compared and analyzed a new generation sequencing (NGS) method of 15 genes that may be involved in the development of the disease. We identified a p.E318G polymorphism in the PSEN1 gene, which was found in three patients (10.3%), one of whom had pure sCJD and two were sCJD + AD. No relevant variants were observed for the other AD APP and PSEN2 genes. In PRNP, insertion of p.P84_Q91Q was detected in one patient...Department of Pathology 3FM CU and UHKVÚstav patologie 3. LF UK a FNKV3. lékařská fakultaThird Faculty of Medicin