Mecanismos moleculares implicados en la infección por el VIH-1

Los resultados presentados en esta Tesis Doctoral indican que el VIH-1 transduce una señal a través de CD4 que induce la producción de PIP2, por la quinasa PI4P5-K Ialpha, dando lugar a la activación de la proteína adaptadora de F-actina moesina. Esta activación parece ser necesaria para la interacción directa entre CD4 y CXCR4, y su reclutamiento en las zonas de contacto virus-célula, dependiente del citoesqueleto de actina, va a favorecer en último término la fusión de las membranas celular y viral en la membrana plasmática de la célula diana. Además, nuestros datos indican que el tráfico de clatrina no está implicado en las etapas de fusión, entrada e infección por VIH-1. Por tanto, moesina no está implicada en la regulación de una posible entrada viral del VIH-1 mediada por clatrina, aunque sí cumple una función importante en el reciclaje hacia la membrana plasmática de vesículas de clatrina endocíticas nacientes, favoreciendo la supervivencia de la célula infectada a partir de un incremento en la captación del complejo hierro-Tf por el sistema Tf/TfR. Este proceso estaría favorecido en las primeras etapas de infección por el propio VIH-1, mediante la activación de moesina, lo que unido al control y regulación de la fusión y entrada viral, el VIH-1 se aseguraría la supervivencia celular durante estos eventos tempranos de infección, importantes para asegurar la integración y replicación viral. Por último, hemos caracterizado una nueva molécula antiviral que bloquea la entrada de virus R5 trópicos, por unión competitiva al receptor CCR5, pudiendo ser un prometedor agente bioactivo (posible cabeza de serie) para el desarrollo de nuevos derivados más eficaces para el tratamiento del VIH-