Modelagem molecular comparativa da enzima Adenilsuccinato Sintetase (ADSS) do parasito Schistosoma mansoni

A esquistossomose (barriga-d’água) é uma doença parasitária, crônica e que afeta cerca de 240 milhões de pessoas em todo mundo. O tratamento atual se resume na administração de um único fármaco, o praziquantel. Entretanto, seu uso extensivo culminou em baixas taxas de cura e casos de resistências do parasito a esse medicamento foram reportadas. Nesse contexto torna-se relevante a busca por novos fármacos contra a esquistossomose. O Schistosoma mansoni, parasito causador da doença, não possui a via de síntese de purinas, por isso depende integralmente da via de salvação de purinas para seu suprimento dessas bases. Diante disso, esta via tem sido citada como alvo potencial para o desenvolvimento de novos fármacos contra a doença. O presente estudo teve como objetivo predizer a conformação da estrutura tridimensional da enzima adenilsuccinato sintetase (ADSS) que participa do metabolismo de purinas do parasito. A predição da estrutura foi obtida por meio da técnica de modelagem molecular comparativa, através de programas computacionais. A construção do modelo foi realizada pelo servidor Swiss-Model, enquanto a visualização, análise e validação da estrutura pelos softwares PyMol e PROCHECK. Para construir o modelo, sequencias semelhantes foram identificadas no Protein Data Bank e a estrutura da ADSS humana complexada com GDP foi selecionada como molde. As avaliações do modelo gerado demonstraram uma qualidade satisfatória e o modelo obtido mostrou que a estrutura tridimensional da ADSS do esquistossomo é conservada em relação à ADSS humana, com algumas substituições importantes ocorrendo na região do local de ligação do GDP: Ala423 por Lis447 e Ile365 por Val339. Com o intuito de se obter um inibidor seletivo à enzima do parasito e não efetivo quanto à enzima de humanos essas substituições sugerem que estudos de docagem sejam realizados para a seleção de inibidores específicos para a enzima ADSS do parasito para posterior testagem através de cinética enzimática