Identification and Characterization of Dictyostelium discoideum Conserved Response Factors Involved in Pathogen Detection and Stress Signal Transduction

La tuberculose reste l'une des principales causes de mortalité dans le monde. Son agent Mycobacterium tuberculosis (Mtb) est phagocyté par les macrophages alvéolaires qu'il utilise comme hôte pour se propager. Pour comprendre les mécanismes moléculaires sous-jacents à l'infection, nous utilisons comme système modèle Dictyostelium discoideum (Dd) et Mycobacterium marinum (Mm). Dd est une amibe utilisée comme modèle phagocyte et Mm est génétiquement très proche de Mtb. Nous savons que chez les métazoaires, les TRAFs, GBPs, TRIMs et STATs sont des facteurs interdépendants impliqués dans la réponse de l'hôte contre les bactéries, conservés entre amibes et mammifères, faisant de Dd un excellent modèle pour étudier leur implication primordiale dans la défense cellulaire pendant l'infection. Nous démontrons que Dd TrafE est une E3-ligase qui joue un rôle clé dans la restriction de la croissance intracellulaire de Mm et la préservation de l'intégrité endomembranaire lors d'une infection par Mm ou lors de dommages stériles