Mebendazole : identification of polymorphs of the drug in several different bulk substance and dosage forms (reference brand and generic) available in Brazil

A presença de polimorfos diferentes em uma formulação pode comprometer a dissolução de um fármaco a partir de sua forma farmacêutica, uma vez que os polimorfos freqüentemente apresentam diferentes solubilidades. No entanto, as monografias farmacopéicas não apresentam, normalmente, ensaios para a identificação das possíveisformas polimórficas de um mesmo fármaco. Omebendazol possui três formas polimórficas diferentes,conhecidas como formas A, B e C, que apresentamdiferentes propriedades físico-químicas e biofarmacêuticas. Estas formas apresentam, inclusive, diferentes comportamentos in vivo, sendo o polimorfo Co recomendado para formas farmacêuticas sólidas de usooral. No presente trabalho utiliza-se a espectroscopia deinfravermelho e o perfil de dissolução in vitro paracaracterizar matérias-primas e comprimidos (referência e genéricos) existentes no mercado brasileiro. O perfil de dissolução para três medicamentos que apresentavam as formas polimórficas A, B e C, foi obtido utilizando-semétodo da Farmacopéia Americana modificado, uma vez que o meio de dissolução farmacopéico não possibilita a distinção entre as formas polimórficas do mebendazol, devido à adição de lauril sulfato de sódio ao meio. Os resultados obtidos demonstram que as três formas polimórficas do mebendazol estão presentes nos medicamentos e duas delas em matérias-primas, sugerindo que um maior controle deveria ser utilizado para a seleção de matérias-primas que apresentam polimorfismo, assegurando, através de testes simples erápidos, a qualidade de medicamentos genéricos.The presence of different polymorphs in the same drug preparation may affect its dissolution profile, given that polymorphs frequently have different solubilities. However, suitable tests to identify polymorphic forms are not usually included in the pharmacopeial monographs. Mebendazole has three polymorphic forms, known as A, B and C, which differ in their biopharmaceutical and physicochemical properties. These forms also exhibit differences in their in vivo performance, form C being recommended for solid oral dosage forms. In this study, infrared spectroscopy and an in vitro dissolution test were used to evaluate mebendazole, obtained in the Brazilian market in the form of bulk powder and tablets (reference brand and generic). Dissolution profiles for three drug dosage forms containing the three polymorphs of mebendazole were obtained by the USP method, modified to eliminate the surfactant sodium lauryl sulphate (SDS), as this impedes discrimination of the polymorphs. All three polymorphic forms of mebendazole were detected in the dosage forms and two of them in bulk raw material available locally, suggesting that additional quality control tests should be used in the selection of bulk drugs known to show polymorphism. Simple and rapid spectroscopic and dissolution tests are able to identify polymorphic forms of generic pharmaceuticals