Análisis de la expresión génica en tumores metastásicos de colon en relación con la eficacia del fármaco bevacizumab

Tesis inédita presentada en la Universidad Europea de Madrid. Escuela de Doctorado e Investigación. Programa de Doctorado en Biomedicina y Ciencias de la SaludEn los últimos años se han incrementado los estudios orientados a la búsqueda de marcadores biológicos y genéticos que permitan la optimización del tratamiento farmacológico del cáncer, desde la investigación básica hacia la medicina personalizada. El objetivo del trabajo de investigación desarrollado en esta tesis doctoral fue encontrar biomarcadores de eficacia del tratamiento y de supervivencia del cáncer colorrectal metastásico con quimioterapia suplementada con bevacizumab, analizando la expresión de genes de proteínas relacionados con la angiogénesis y de genes de miARNs. Se consideraron buenos respondedores al tratamiento a aquellos pacientes que presentaron una supervivencia libre de progresión superior a 6 meses y malos respondedores a aquellos con una supervivencia libre de progresión inferior a 6 meses. El origen de las muestras fueron tumores o biopsias parafinados procedentes de pacientes con cáncer colorrectal metastásico del Hospital Universitario de Fuenlabrada. Se encontraron diferencias de expresión en varios genes de proteínas y de miARNs entre ambos grupos de pacientes, buenos respondedores y malos respondedores. Con respecto a los genes de proteínas se observó una mayor expresión de CXCL5 y TGFBR1 en pacientes malos respondedores, aunque esta relación no pudo ser comprobada estadísticamente debido al bajo número de pacientes en los que se obtuvieron resultados. Con respecto a los genes de miARNs, se observó una expresión significativamente mayor de miR-7 y miR-10 en pacientes malos respondedores frente a los buenos respondedores. Dado que se encontró una asociación entre la mayor expresión de miR-7 y miR-10 y una baja supervivencia global, se proponen estos miARNs como biomarcadores de mala respuesta al tratamiento de cáncer colorrectal metastásico con quimioterapia suplementada con bevacizumab. En relación a la supervivencia libre de progresión, la expresión de miR-143 fue superior o igual a la expresión génica mediana en el grupo de pacientes con supervivencia libre de progresión mayor, de una forma estadísticamente significativa. Se plantea la utilidad de estos estudios de expresión génica en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con quimioterapia suplementada con bevacizumab y con diferente respuesta al tratamiento como línea de investigación adecuada en las estrategias de búsqueda de biomarcadores de eficacia y supervivencia. [Resumen Teseo]UE