SINTESI DI NUOVI INIBITORI DELLA GLUCOSIO-6-FOSFATO DEIDROGENASI (G6PD) A POTENZIALE ATTIVITA ANTITUMORALE

Il cancro rappresenta la seconda causa di morte nel mondo secondo l’organizzazione mondiale della sanità (OMS). Tra i principali processi biologici coinvolti nella sua insorgenza e progressione, il processo metabolico riveste un ruolo chiave, a causa dell’elevata proliferazione delle cellule tumorali, che richiede un cospicuo supporto energetico. Per tale motivo, il metabolismo energetico tumorale subisce adattamenti e riprogrammazioni al fine di generare quantitativi energetici sufficienti a garantirne la sopravvivenza e supportarne la crescita proliferativa. Tra le vie metaboliche che sembrano svolgere un ruolo importante nelle alterazioni tumorali, si ritrovano essenzialmente la via glicolitica e la via del pentoso fosfato (PPP). Quest’ultima è responsabile della produzione dei pentosi fosfati, necessari per la sintesi di acidi nucleici, e di nicotinammide adenina dinucleotide fosfato (NADPH), un nucleotide fondamentale per garantire la sopravvivenza alle cellule tumorali. La glucosio-6-fosfodeidrogenasi (G6PD) che è l’enzima che catalizza la prima reazione della via dei pentoso fosfati risulta iper-espressa in molte forme tumorali e particolarmente in quelle aggressive e metastatiche. Recenti studi hanno mostrato che l’inibizione dell’attività di G6PD riduce i fenomeni di chemioresistenza e inibisce la proliferazione cellulare favorendo l’apoptosi. Alla luce di queste considerazioni, il mio progetto di tesi ha l’obiettivo di sviluppare nuove terapie antitumorali attraverso la sintesi di small-molecules capaci di modulare l’attività della G6PD che rappresenta un target innovativo e con ampio spazio brevettuale