Analisi del deficit del gene SHOX in bambini di bassa statura: risposta alla terapia con ormone della crescita ricombinante (rGH).

L’accrescimento staturale in età evolutiva rappresenta un parametro essenziale nella valutazione della salute globale del bambino, poiché la presenza di bassa statura (altezza inferiore al 3°centile o a -2SDS) può talvolta essere imputabile ad una condizione patologica che può essere risolta con una terapia specifica. Il gene SHOX (short stature homeobox) è responsabile, a partire dall’embriogenesi, della regolazione del pattern di accrescimento corporeo nel tempo e nello spazio. L’aploinsufficienza di tale gene rappresenta una delle più frequenti cause di ipostaturalità su base genetica, con un’incidenza che varia dall’1 al 4% nei soggetti con bassa statura idiopatica. La funzione del gene SHOX è dose-dipendente, pertanto lo spettro fenotipico è estremamente eterogeneo, variando dalla discondrosteosi di Léri-Weill (LWD) alla displasia mesomelica di Langer (LD) e alla bassa statura idiopatica (ISS). Spesso nei bambini in età prescolare il fenotipo del deficit del gene SHOX non è specifico. Le caratteristiche principali associate a tale condizione come la mesomelia degli arti e la deformità di Madelung, si sviluppano infatti nel tempo e compaiono durante la seconda decade di vita, soprattutto nel sesso femminile. L’uso dell’ormone della crescita ricombinate (rGH) nel deficit di SHOX è stato approvato dalla FDA nel 2006 ed è stato aggiunto alle indicazioni approvate dalla Nota AIFA 39 nella revisione del 2014 in Italia. Tale trattamento risulta efficace nell’incremento della statura finale di circa 7-10 cm. I risultati migliori vengono ottenuti nei bambini trattati precocemente, pertanto, la diagnosi precoce del deficit di SHOX è di fondamentale importanza per migliorare la prognosi staturale