Gli Antibiotici Betalattamici fra esigenze terapeutiche e sviluppo industriale di nuove classi di molecole

Il presente elaborato tratta l'evoluzione degli antibiotici β-lattamici e degli inibitori delle β-lattamasi. La scoperta della penicillina G è stata la pietra miliare per il progresso di questa classe di antibiotici ed ha rivoluzionato il trattamento della maggior parte delle infezioni batteriche. Come conseguenza dell'uso eccessivo di antibiotici β-lattamici, i batteri, in particolare i Gram -, hanno acquisito una maggiore resistenza a questo tipo di trattamento. Di conseguenza, la ricerca si è approcciata verso altri tipi di antibiotici con un migliore profilo terapeutico, migliorando gli aspetti farmacocinetici e lo spettro d'azione, ma anche cercando l’inibizione degli enzimi responsabili della rottura dell'anello β-lattamico. Nonostante questi progressi, Enterobacteriaceae resistenti ai carbapenemi (CRE) e microrganismi difficili da trattare come P. aeruginosa e A. baumannii producono una varietà di β-lattamasi mostrando meccanismi di resistenza che continuano a sfidare i trattamenti antibiotici esistenti. Lo scopo di questa tesi è fornire un aggiornamento con una panoramica sul tema degli inibitori delle β-lattamasi con scaffold non β-lattamico e β-lattamico e sulle combinazioni di β-lattame / inibitori β-lattamasi (BL/BLI) in commercio o in fase di sviluppo clinico, con particolare attenzione ai progressi compiuti negli ultimi anni