Características diferenciales de las principales vías de carcinogénesis en el cáncer colorrectal de aparición precoz según su localización

A nivel mundial el cáncer colorrectal (CCR) constituye la tercera neoplasia más frecuente y la segunda causa de muerte después del cáncer de pulmón. En 2018 se registraron 1,9 millones de casos nuevos de CCR y fallecieron alrededor de 900 mil personas. El riesgo de padecer CCR es mayor en países desarrollados, mientras las tasas más bajas se sitúan en países en vías de desarrollo. El CCR en el adulto joven, representa el 11% del total global del cáncer de colon y el 18% del cáncer de recto. La incidencia en este grupo de edad ha aumentado en las últimas décadas, comparada con la descrita para pacientes mayores de 49 años, en los que ha disminuido, junto con la mortalidad asociada. En Europa, aunque en la mayoría de los países la incidencia ha aumentado, existe una gran heterogeneidad. El modelo clásico adenoma- carcinoma ha ido evolucionando en los últimos años y cada vez se describe con más frecuencia el CCR según su fenotipo molecular. Hasta el momento se han descrito tres vías principales de carcinogénesis: la inestabilidad de microsatélites (IMS) o vía mutadora; la inestabilidad cromosómica (INC) o vía supresora, y la vía serrada o Fenotipo Metilador de islas (FM). Los tumores con IMS (10-15%), se pueden originar de dos formas diferentes: en las formas hereditarias como el Síndrome de Lynch (SL), cuya base molecular son mutaciones a nivel germinal; y en casos esporádicos, secundarios a la hipermetilación de MLH1. Estos se localizan preferentemente en el colon derecho, son indiferenciados, producen mucina y poseen un alto contenido de células en anillo de sello. La mayor parte de los tumores esporádicos (80%) se generan a través de la vía supresora, caracterizada por aneuploidía y alta frecuencia de pérdida de heterocigosidad (LOH). Estos tumores suelen localizarse en el colon izquierdo, son indiferenciados y se asocian a mutaciones germinales. La vía serrada ocurre hasta en el 35% de los CCR, son tumores característicos de mujeres, con alto grado de hipermetilación, indiferenciados y localizados en colon derecho. Las vías de carcinogénesis no son mutuamente excluyentes, existen solapamientos entre ellas, pero siempre habrá una vía dominante. Teniendo en cuenta esta premisa y las alteraciones genéticas y/o moleculares de CCR, se ha realizado una clasificación molecular con el objetivo de individualizar el tratamiento. Esta clasificación establece cuatro grupos diferenciados en función del estado de IMS y del FM. El CCR en el adulto joven suele asociarse a un peor pronóstico y posee unas características determinadas; fenotipo invasor, bajo grado de diferenciación, alto componente mucinoso, elevada frecuencia de tumores sincrónicos y/o metacrónicos y una mayor tendencia a la agregación familiar. En cuanto a su localización, no existe una opinión uniforme; unas series apuntan predilección por el lado izquierdo y otras por el derecho. OBJETIVOS: El objetivo principal de nuestro estudio es describir la características clínico-patológicas, familiares y moleculares del CCR en el adulto joven en función de las diferentes vías de carcinogénesis e identificar las características diferenciales teniendo en cuenta la localización tumoral. De esta forma estableceremos un mapa colónico que se resuman las características del CCR en el adulto joven en función de su localización..