Efeitos cr?nicos da ivabradina sobre o controle auton?mico t?nico cardiovascular e o remodelamento ventricular em ratos submetidos ? desnutri??o proteica p?s-desmame.

Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Biol?gicas. N?cleo de Pesquisas em Ci?ncias Biol?gicas, Pr?-Reitoria de Pesquisa de P?s Gradua??o, Universidade Federal de Ouro Preto.A desnutri??o ? uma s?ndrome cl?nica de car?ter social, de natureza multifatorial, caracterizada pela exist?ncia de um desequil?brio nutricional que dificulta o funcionamento adequado do organismo. A desnutri??o imposta em fases importantes do desenvolvimento apresenta efeitos severos e permanentes, proporcionando um comprometimento do controle cardiovascular, acometendo o sistema nervoso aut?nomo (SNA). Adicionalmente, o processo patol?gico da desnutri??o pode estar associado a diversas altera??es fisiol?gicas, ocasionando um preju?zo na performance mioc?rdica, acarretando em remodelamento ventricular e disfun??o card?aca. Estudos em ratos demostraram eleva??o da corrente funny (If) em cora??es hipertrofiados ou com insufici?ncia card?aca (IC). A If, corrente cati?nica dos canais ativados por hiperpolariza??o e modulados por nucleot?deos c?clicos (HCNs), ? essencial para a despolariza??o espont?nea da membrana das c?lulas e em situa??es onde h? remodelamento card?aco, o aumento da densidade da If, pode ser um substrato para a arritmog?nese e taquicardia na desnutri??o proteica. Sabendo que a ivabradina, f?rmaco que bloqueia os canais HCNs, ? capaz de reduzir a frequ?ncia card?aca (FC) por meio da diminui??o da If e contribuir para melhora do remodelamento card?aco em cora??es hipertrofiados e com IC, torna-se relevante o estudo da a??o deste f?rmaco sobre os par?metros card?acos na desnutri??o proteica. Desse modo, objetivamos avaliar o efeito da ivabradina sobre o controle auton?mico t?nico da frequ?ncia card?aca e remodelamento ventricular esquerdo de ratos submetidos a desnutri??o proteica p?s-desmame. Para tal, realizou-se o protocolo nutricional (dieta padr?o e dieta hipoproteica) por um per?odo de 35 dias, seguida do tratamento cr?nico com ivabradina (1mg/Kg/dia, i.p.) ou PBS (1mL/Kg, i.p.) por 8 dias consecutivos. Logo ap?s, avaliamos o efeito da ivabradina sobre a FC de repouso e FC intr?nseca (FCi), controle auton?mico card?aco e peso relativo do ventr?culo esquerdo. Desse modo, nossos resultados apontam que a ivabradina diminuiu a FC de repouso e interessantemente, reverteu as altera??es do SNA, diminuindo a atividade simp?tica card?aca e aumentando a atividade parassimp?tica card?aca que estavam alteradas na desnutri??o, bem como, melhorou o ?ndice simpato-vagal e proporcionou a redu??o da FCi nesses animais. Observamos tamb?m que a ivabradina melhorou o peso relativo do ventr?culo esquerdo, um marcador de remodelamento card?aco. Portanto, nossos resultados sugerem que a ivabradina apresenta importante papel em situa??es patol?gicas (i.e. desnutri??o) revertendo as altera??es do controle auton?mico do cora??o e melhorando o remodelamento card?aco.Malnutrition is a social clinical syndrome, of a multifactorial nature, characterized by the existence of a nutritional imbalance, difficulting proper functioning of the body. Malnutrition, when imposed at important stages of development, cause severe and permanent damages, leading to an impairment of cardiovascular control, affecting the autonomic nervous system (ANS). In addition, the pathological process of malnutrition may be associated with several physiological adjustments, causing myocardial performance impairment, leading to ventricular remodeling and cardiac dysfunction. Studies in rats, showed that animals with hypertrophied hearts or heart failure, present an elevation of the funny current (If). The If, a cationic current derived from the hyperpolarization-activated cyclic nucleotides gated (HCNs) channels, is essential for cell membrane spontaneous depolarization. In cardiac remodeling, the elevation of the If, may be a substrate for arrhythmogenesis and tachycardia in protein malnutrition. Knowing that ivabradine, a drug that blocks the HCNs channels, is capable of reducing heart rate (HR) and to improve cardiac remodeling in hypertrophied hearts and in heart failure, studying the ivabradine action on cardiac adjustments caused by protein malnutrition, becomes relevant. Thus, we aim to evaluate the effect of ivabradine on the autonomic control of heart rate and left ventricular remodeling of rats submitted to post-weaning protein malnutrition. For that, we submitted rats to a nutritional protocol (standard diet and hypoprotein diet) for a period of 35 days, followed by ip. treatment with ivabradine (1mg / kg / day) or PBS (1mL / kg) for 8 consecutive days. Right after, we evaluated the effect of ivabradine on resting HR and intrinsic HR (iHR), cardiac autonomic control and relative weight of the left ventricle. Thereby, our results indicate that ivabradine decreases resting HR and, interestingly, reverted the changes in the ANS, decreasing cardiac sympathetic activity and increasing cardiac parasympathetic activity that were altered in malnutrition, as well as improving the sympatho-vagal index and providing a reduction of the iHR in these animals. We also observed that ivabradine improved the relative weight of the left ventricle, a marker of cardiac remodeling. In summary, our results suggest that ivabradine plays an important role in pathological conditions (i.e. malnutrition), reverting the cardiac autonomic control and improving cardiac remodeling