S?ntese e avalia??o da atividade anti Trypanosoma cruzi de flavanonas bioativas.

Disserta??o (Mestrado em Qu?mica) - Instituto de Ci?ncias Exatas e Biol?gicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2019.A doen?a de Chagas (DC), tamb?m conhecida como tripanossom?ase americana ? classificada como doen?a negligenciada pela Organiza??o Mundial da Sa?de. Numa pesquisa recente realizada entre o per?odo de 2008 a 2017, confirmaram-se casos de DC aguda na maioria dos estados brasileiros. Entretanto, a maior distribui??o, aproximadamente 95%, concentra-se na regi?o Norte. Destes, o estado do Par? ? respons?vel por 83% dos casos registrados. Para tratamento cl?nico, existem no mercado desde a d?cada de 1960 apenas dois medicamentos: o benznidazol (BZN) e nifurtimox (NFX), f?rmacos recomendados tanto na fase cr?nica quanto na fase aguda, e que mesmo assim apresentam baixa taxa de cura, al?m de fortes efeitos colaterais que podem resultar na interrup??o do tratamento. Frente a essa grave situa??o ? de grande import?ncia que se fortale?am pesquisas nesta ?rea, encontrando novos candidatos a f?rmacos que sejam eficientes, especialmente na fase cr?nica para assim melhorar a qualidade de vida dos infectados, reduzindo o n?mero de mortes. Uma classe de compostos que vem se destacando s?o as flavanonas, tamb?m conhecida como croman-4-onas com um anel benzeno na posi??o do anel benzopirano, pelo vasto conjunto de atividades biol?gicas que lhe t?m sido atribu?das, tais como antitumoral, antiviral, anti-inflamat?ria, antioxidante, hormonal, dentre outras. Neste trabalho foram sintetizados 28 derivados de 3-benzoil-flavanonas e um composto triciclo obtido a partir da flavanona, sendo que 16 derivados s?o in?ditos. Todos os compostos foram submetidos a ensaio biol?gico in vitro frente ?s formas intracelulares do Trypanosoma cruzi, com o objetivo de serem futuros precursores no tratamento da doen?a de Chagas. Dentre os 29 compostos testados 23 compostos foram ativos, sendo que o composto que cont?m o grupo nitro furano apresentou o CI50= 2,6 ?M sendo mais ativo que o f?rmaco de refer?ncia, benznidazol (CI50=3,81 ?M). Outros quatro compostos tamb?m tiveram resultados promissores contra o Trypanosoma cruzi, com valores de CI50= 8,8, 5,8, 7,6 e 8,3 ?M respectivamente.Chagas disease (DC), also known as American trypanosomiasis is classified as a neglected disease by the World Health Organization. A recent survey conducted between 2008 and 2017 has confirmed cases of acute CD in most Brazilian states. However, the largest distribution, approximately 95%, is concentrated in the Northern region. For clinical treatment, only two drugs have been on the market since the 1960s: benznidazole (BZN) and nifurtimox (NFX), both of which are recommended for use in the acute phase and present low cure rates in the chronic phase. Faced with this serious situation, it is of great importance to strengthen research in this area, finding new candidates for drugs that are efficient, especially in the chronic phase to improve the quality of life of those infected and reduce the number of deaths. One class of compounds that has been prominent in Medicinal Chemistry research are the flavanones, also known as chroman-4-ones with a benzene ring at the benzopyran ring position. Their vast array of biological activities include antitumor, antiviral, anti-inflammatory, antioxidant, hormonal, among others. In this study, 28 derivatives of 3-aroyl-flavanones and a tricyclic compound obtained from flavanone were synthesized. All compounds were submitted to in vitro biological assay against the intracellular forms of Trypanosoma cruzi. Of the 29 compounds tested, 23 were active, and the compound containing the nitro furan group presented an IC50 = 2.6 ?M being more active than the reference drug, benzonidazole (IC 50 = 3.81 ?M). Four other compounds were also promising results against Trypanosoma cruzi, with IC50 values = 8.8, 5.8, 7.6 and 8.3 ?M respectively