Efeito do 17? estradiol na amigdala central nas respostas cardiovasculares e comportamentais ao estresse em ratas ovariectomizadas.

Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Biol?gicas. N?cleo de Pesquisas em Ci?ncias Biol?gicas, Pr?-Reitoria de Pesquisa de P?s Gradua??o, Universidade Federal de Ouro Preto.Com a menopausa, a produ??o c?clica de estradiol e progesterona cessa. As concentra??es s?ricas desses horm?nios declinam abruptamente e apresentam potenciais de afetar processos cerebrais associados ? cogni??o e outras desordens relacionadas com a idade, como disfun??es auton?micas. Assim, os efeitos dos estr?genos sobre comportamentos como ansiedade e situa??es de estresse t?m sido amplamente estudados, mas os mecanismos respons?veis ainda s?o inconclusivos. Em situa??es de estresse, o sistema nervoso central (SNC) de mam?feros produz respostas de defesa, com altera??es end?crinas, auton?micas e comportamentais. Dessa maneira, o estudo de regi?es cerebrais e suas vias ? de fundamental import?ncia para o entendimento desses mecanismos. A am?gdala central (CeA) tem sido amplamente estudada como uma esta??o de integra??o e distribui??o de est?mulos essenciais para aquisi??o e express?o de respostas auton?micas em situa??es de estresse e medo. Assim, tivemos como objetivo nesse trabalho, avaliar o papel da ativa??o de neur?nios na CeA em respostas auton?micas card?acas, atrav?s da administra??o in situ de E2 (0,5 pmol/100 nl) ou agonista seletivo de receptor ER-? (DPN) em ratas sob diferentes tempos de ovariectomia (OVX) (2 semanas, 2 meses e 8 meses) e submetidas a um procedimentos de estresse por contens?o/jato de ar. Avaliamos ainda a participa??o da CeA, quando estimulada por estradiol ou DPN, em comportamentos do tipo ansiedade no labirinto em T elevado e campo aberto. Ratas Wistar (190 ? 200g) de 85 dias de idade divididas em dois grupos, sham operados e OVX foram subdivididas em tr?s novos grupos de acordo com o tempo de OVX. Ap?s o tempo de cirurgia, c?nulas guia foram implantadas bilateralmente direcionadas ? CeA. Sete dias ap?s esse procedimento, foram introduzidos cateteres nas art?rias femorais para registro da press?o arterial m?dia (PAM) e frequ?ncia card?aca (FC). Os experimentos foram realizados 48 horas ap?s o ?ltimo procedimento cir?rgico. Os registros card?acos foram realizados por tr?s dias consecutivos, onde no primeiro dia se administrou salina ou ciclodextrina (ve?culo para DPN); segundo dia, estradiol ou DPN, e o terceiro dia onde se procedeu ao registro sem administra??o de qualquer subst?ncia. Os registros foram realizados por um per?odo aproximado de duas horas, onde os primeiros 20-30 minutos eram destinados ? estabiliza??o dos par?metros dos animais. Ap?s estabiliza??o, se procedeu ao registro por 20 minutos, seguido da microinje??o, com mais 15-20 minutos para a??o da subst?ncia. Realizava-se ent?o o protocolo de estresse por 15 minutos e seguido de per?odo final, at? a estabiliza??o dos sinais. Para os testes comportamentais fizemos uso de um novo grupo de animais, submetidos aos mesmos protocolos cir?rgicos de castra??o e implante de c?nulas guia destinadas ? CeA. A microinje??o de estradiol na CeA produziu redu??o da PAM e FC basais, 24 horas ap?s sua administra??o, tanto em animais sham quanto em animais OVX com 2 semanas de cirurgia. Ao passar de dois meses, as respostas hipotensoras e bradic?rdicas tornaram-se reduzidas at? se anularem aos oito meses. Notamos atrav?s dos deltas de varia??es da PAM e FC, que animais sob maiores tempos de OVX apresentam m?ximas respostas hipertensoras e taquic?rdicas 24 horas ap?s administra??o de estradiol. Observamos nos testes comportamentais que animais OVX apresentam maior grau de ansiedade com eleva??o do tempo de lat?ncia de sa?da do bra?o fechado e que apesar de in?meros trabalhos mostrarem efeitos ansiol?ticos do estradiol em outras regi?es cerebrais, quando administrado diretamente na CeA n?o exibiu tais efeitos, apresentando em contrapartida certo potencial ansiog?nico em animais OVX. Notamos ainda que animais OVX se locomovem menos e mais lentamente que animais sham e a microinje??o de 100 nl (0,5 pmol) de estradiol na CeA normaliza os padr?es de ambula??o e velocidade dos animais. Conclu?mos que, o estradiol atuando na CeA, exerce forte modula??o em respostas auton?micas card?acas tanto em valores basais quando em respostas a situa??es estressoras, provavelmente atrav?s de receptores do tipo ER-? e que tamb?m desempenha importante papel nas atividades locomotoras dos animais atuando na CeA.With menopause, the cyclic production of estradiol and progesterone ceases. Serum concentrations of these hormones decline steeply and have the potential to affect brain processes associated with cognition and age-related disorders. Thus, he effects of estrogen on anxiety-like behaviors and stress situations have been widely studied but the mechanisms responsible are still inconclusive. In response to stress, the central nervous system of mammals produces defense responses characterized by endocrine, autonomic and behavioral changes. In this way, the study of the brain regions and their pathways is fundamental to understanding of these mechanisms. The central amygdala (CeA) has been widely studied as a station of integration and distribution of essential stimuli for the acquisition and expression of autonomic responses in situations of stress and fear. Therefore, we aimed in this study, to evaluate the role of neuron activation in the CeA In cardiac autonomic responses, through the administration in situ of E2 (0,5 pmol/100 nl) or receptor selective agonist ER-? in rats under different times of ovariectomy (OVX) (2 weekes, 2 months, 8 months) and subjected to a contention-air-jet stress procedure. We also evaluated the participation of CeA, when stimulated by estradiol or DPN, in anxiety-like behaviors in the elevated T-maze (ETM) and open field (OF). Wistar female rats by 85 days old (190 ? 200g) divided into two groups, operated sham and OVX were subdivided into three new groups according to the OVX time. After the time of surgery, guide cannulas were implanted bilaterally directed to CeA. Seven days after this procedure, catheters were inserted into the femoral arteries to record mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR). The experiments were performed 48 hours after the last surgical procedure. Autonomic registries were performed for three consecutive days, where on the first day saline or cyclodextrin (vehicle for DPN) was administered; Second day, estradiol or DPN, and the third day of registration without any substance being administered. The records were performed for an approximate period of two hours, where the first 20-30 minutes were intended to stabilize the parameters of the animals. Post stabilization, the registration was done for 20 minutes, followed by microinjection, with a further 15-20 minutes for the action of the substance. The stress protocol was then carried out for 15 minutes followed by the final period until the signs stabilized. For the behavioral tests, we used a new group of animals, submitted to the same surgical protocols of castration and implantation of guide cannula for CeA. Estradiol microinjection in CeA was able to produce baseline MAP and MAP reductions 24 hours after administration in both sham animals and OVX animals with 2 weeks of surgery. Within two months, the hypotensive and bradycardic responses became reduced until they were annulled at eight months. We observed through the deltas variations of MAP and HR, animals under longer OVX times presented maximal hypertensive and tachycardic responses 24 hours after estradiol administration. We observed in the behavioral tests that OVX animals presented a higher degree of anxiety with an increase in the latency of closed arm output, and that although several studies showed anxiolytic effects of estradiol in other brain regions, when administered directly in CeA, it did not exhibit such effects presenting in counterpart certain potential anxiogenic in animals OVX. We also note that OVX animals move less and more slowly than sham animals, and microinjection of 100 nl (0.5 pmol) of estradiol in CeA normalizes the patterns of ambulation and speed of the animals. We conclude that estradiol acting in CeA exerts strong modulation in cardiac autonomic responses both in basal values and in responses to stressful situations, probably through receptors of the ER-? type and that also plays an important role in the locomotor activities of the animals acting in CeA