Avalia??o do tratamento com benznidazol, itraconazol e sua associa??o na fase aguda da doen?a de Chagas experimental no modelo c?o.

Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Biol?gicas. N?cleo de Pesquisas em Ci?ncias Biol?gicas, Pr?-Reitoria de Pesquisa de P?s Gradua??o, Universidade Federal de Ouro Preto.A doen?a de Chagas (DCh) e seu tratamento permanecem negligenciados e ainda constitui um s?rio problema de sa?de p?blica na Am?rica Latina. O benznidazol (BZ) ? atualmente o ?nico f?rmaco dispon?vel no Brasil para o tratamento da DCh, apresentando efeitos colaterais graves, limitada e vari?vel efic?cia terap?utica, especialmente na fase cr?nica da doen?a. Ap?s os ensaios cl?nicos feitos no Brasil demonstrarem que os derivados az?licos de primeira gera??o n?o promoveram cura parasitol?gica e nem impediram a progress?o da DCh em humanos, os estudos de associa??o de f?rmacos desta classe de compostos com BZ passaram a ser estimulados. Nesse sentido, o objetivo do presente estudo foi avaliar a a??o terap?utica do BZ, itraconazol (ITRA) e de sua associa??o (BZ+ITRA), em c?es infectados com cepa VL-10 do Trypanosoma cruzi (T. cruzi) tratados durante a fase aguda da infec??o e seu impacto na evolu??o cl?nica da doen?a. O modelo c?o foi utilizado por ser considerado ideal para o estudo da DCh e seu tratamento, pois reproduzem as fases aguda e cr?nica da doen?a e a manifesta??o cl?nica mais importante, a cardiopatia chag?sica cr?nica. Para tal, 20 c?es jovens sem ra?a definida foram inoculados via IP com 2000 tripomastigotas sangu?neas de T. cruzi/kg, e divididos em 4 grupos: I ? tratados com BZ: 7 mg/kg em duas doses di?rias; II ? tratados com ITRA: 6 mg/kg/dia; III ? tratados com BZ+ITRA na mesma posologia da monoterapia; IV ? grupo controle infectado n?o tratado. Os animais foram tratados a partir do primeiro dia de parasitemia patente por 60 dias consecutivos. Foram realizados exames de sangue a fresco, hemocultura, rea??o em cadeia da polimerase (PCR) em eluato de sangue, sorologia convencional (ELISA), PCR quantitativa e histopatologia de tecido card?aco. Ap?s 18 meses das repetidas avalia??es dos animais, foi poss?vel observar uma melhor atividade terap?utica da associa??o de BZ+ITRA do que nos grupos tratados com ITRA e BZ em monoterapia. De acordo com o crit?rio de cura estabelecido pelo Minist?rio da Sa?de (2016), o c?o B8, tratado com BZ+ITRA, apresentou na sua ?ltima avalia??o resultados negativos nos testes parasitol?gicos e na ELISA, sugerindo estar curado. J? o c?o B4 tratado com ITRA e o c?o B7 tratados com BZ+ITRA, apresentaram avalia??es parasitol?gicas negativas, exceto sorologia convencional. Contudo, para a melhor compreens?o da cura efetiva dos animais ainda seriam necess?rias mais avalia??es a longo prazo ou t?cnicas alternativas.Chagas disease (CD) and its treatment remain neglected and constitutes a serious public health problem in Latin America. Benznidazole (BZ) is currently the only drug available in Brazil for its treatment, presenting serious adverse effects, limited and variable therapeutic efficacy, especially in the chronic phase of the infection. After clinical trials in Brazil demonstrate that the first-generation of azole derivatives did not promote parasitological cure and did not prevent the progression of CD in humans, studies of the association of this class of compounds with BZ have been stimulated. The aim of this study was to evaluate the therapeutic action of BZ, itraconazole (ITRA) and its combination (BZ+ITRA) in dogs infected with VL-10 Trypanosoma cruzi (T. cruzi) strain treated during the acute phase and its impact on the disease evolution. The dog model was used because is considered the ideal model for the study of CD and its treatment, because they reproduce the acute and chronic phases of the disease and the most important clinical manifestation, chronic chagasic cardiopathy. Then, 20 young mongrel dogs were inoculated via IP with 2000 T. cruzi trypomastigotes/kg and divided into 4 groups: I ? treated with BZ: 7mg/kg in two daily doses; II ? treated with ITRA: 18 mg/kg/day; III ? treated with BZ ITRA in the same dosage of monotherapy; IV ? infected not treated control group. The treatment started from the first day of patent parasitemia for 60 consecutive days. Fresh blood exam, hemoculture, polymerase chain reaction (PCR) in blood eluate, conventional serology (ELISA), cardiac tissue quantitative PCR and histopathology. After 18 months of repeated evaluations of the animals, the therapeutic activity was better in the group that received the combination of BZ+ITRA, followed by the groups treated with ITRA and BZ alone, respectively. According to the curing criterion established by MS (2012), the dog B8 treated with BZ+ITRA seems to be cured, because it presented negative results in the parasitological tests and in the ELISA. The dog B4 treated with ITRA and the dog B7 treated with BZ+ITRA had all negative parasitological evaluations, except in conventional serology. However, more evaluations for long time would be needed to better understanding the effective cure of the animals or alternative techniques