Neural correlates of affective and cognitive theory of mind in schizophrenia : an fMRI study

L’objectif de cette thèse est d’étudier de manière comparative les théories de l’esprit affective et cognitive et les réseaux cérébraux qui les soutiennent dans la schizophrénie et troubles apparentés. Notre travail expérimental s’articule autour d’une tâche validée et adaptée à notre population permettant d’explorer les théories de l’esprit affective (ToMA) et cognitive (ToMC) comparativement à la causalité physique en imagerie cérébrale fonctionnelle qui a été réalisé dans trois études distinctes : 1) comparaison de patients schizophrènes aux témoins sains ; 2) étude de corrélation entre le score total de l’échelle explorant les traits de personnalité schizotypique (SPQ) et les données de l’imagerie fonctionnelle dans un groupe de participants sains, 3) comparaison de patients atteints de schizophrénie, de trouble bipolaire et des témoins sains. Nous avons observé une augmentation de l’activation cérébrale dans le pôle temporal droit pendant la ToMA et une diminution de l’activité de gyrus temporal supérieur droit pendant la ToMC dans la schizophrénie. Le score total SPQ a corrélé avec l’activation de gyrus temporal moyen gauche et les structures adjacentes, suggérant un possible lien entre la vulnérabilité à la schizophrénie et la créativité. Enfin, l’étude 3 apporte les arguments neurofonctionnels en faveur d’une distinction neurobiologiques entre le trouble bipolaire et la schizophrénie en ce qui concerne leur activation cérébrale au cours de la tâche expérimentale. Ces corrélats cérébraux relatifs au déficit de mentalisation dans la schizophrénie peuvent devenir des cibles thérapeutiques, accessibles aux techniques de neuromodulation non invasives.Schizophrenia is highly disabling neurodevelopmental disorder. Theory of mind, the ability to attribute the mental states to others, is the best predictor of social functioning. The aim of this thesis is to comparatively explore neural correlates of affective and cognitive theories of the mind in schizophrenia and related disorders. We adapted a validated experimental visual task that explored distinctly affective (ToMA) and cognitive (ToMC) theory of mind in comparison to the physical causality during functional brain scanning. We carried out three separate studies: 1) comparison of schizophrenia patients with healthy controls; 2) correlation study between the total Schizotypal Personality Questionnaire (SPQ) score and functional imaging data in a group of healthy participants, 3) comparison of patients with schizophrenia, bipolar disorder and healthy controls matched for age, education level and gender. We observed increased brain activation in the right temporal pole during ToMA and decreased right superior temporal gyrus activity during ToMC in schizophrenia. The SPQ total score correlated with activation of the left middle temporal gyrus and adjacent structures, suggesting a possible link between vulnerability to schizophrenia and creativity. Finally, Study 3 provides neurofunctional arguments for a neurobiological distinction between bipolar disorder and schizophrenia with regard to their brain activation during the experimental task. These cerebral correlates of theories of mind deficits in schizophrenia may become therapeutic targets, accessible to non-invasive neuromodulation techniques like repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS)