Développement de nouvelles voies organocatalytiques pour la synthèse d'isoprostanes tout-cis et de prostaglandines

Isoprostanes are non-enzymatically generated metabolites of polyunsaturated fatty acids (PUFA), and are ubiquitous in vertebrate species. As they are produced by the action of free oxygenated radicals on PUFA, they are considered as excellent oxidative stress biomarkers in the organisms. The synthesis of isoprostanoids is necessary to determine their potential as biomarkers of oxidative stress by LC-MS/MS analysis. The aim of the work reported in this thesis is the development of organocatalytic synthesis pathways of new metabolites, possessing all-cis and cis-trans-trans (prostaglandins stereochemistries and derived from docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids.Les isoprostanoïdes sont des métabolites non-enzymatiques des acides gras polyinsaturés (AGPI) et sont omniprésentes chez les espèces vertébrées. Elles sont produites par l'action de radicaux libres oxygénés sur les AGPI et sont donc considérées comme d'excellents biomarqueurs du stress oxydant dans les organismes. Afin de déterminer leurs potentiels de biomarqueurs du stress oxydant pour l’analyse LC-MS/MS, la synthèse totale de ces métabolites oxydés doit tout d'abord être réalisée. Les travaux exposés dans ce manuscrit ont donc pour but de développer de nouvelles voies de synthèses organocatalytiques de métabolites de stéréochimies tout-cis et cis-trans-trans (stéréochimie prostaglandine) provenant de l'acide docosahexaénoïque et de l'acide icosapentaénoïque