One-year prospective nerve conduction study of thalidomide neuropathy in lupus erythematosus: incidence, coasting effect and drug plasma levels

Introdução: Poucos estudos prospectivos em lúpus eritematoso cutâneo e sistêmico (LEC/LES) avaliaram a incidência/reversibilidade da neuropatia periférica induzida pela talidomida (NPIT) e, na maioria, não foram excluídas potenciais causas de confusão, nem monitorados os níveis plasmáticos de talidomida. Objetivos: Avaliar a incidência/reversibilidade da NPIT, o efeito \"coasting\" e sua associação com os níveis plasmáticos da talidomida no LEC/LES. Métodos: Estudo prospectivo de um ano de tratamento com talidomida de 20 pacientes com LEC/LES, sem potencial para gestação, com estudo de condução nervosa (ECN) normal e excluídas outras causas de NP. Os níveis de talidomida foram determinados por cromatografia líquida de alta eficiência e espectrometria de massa em tandem. Resultados: Doze pacientes (60%) desenvolveram NPIT: sendo 33,3% sintomáticos e 66,6% assintomáticos. Metade deste último grupo desenvolveu efeito \"coasting\" (sintomas de NPIT 1-3 meses após a retirada do medicamento). Os principais fatores preditivos para NPIT foram a duração do tratamento >= 6 meses (p = 0,025) e a dose cumulativa (p = 0,023). Nenhuma diferença nos níveis plasmáticos de talidomida entre pacientes com/sem NPIT foi observada (p = 0,464). Após a retirada do medicamento, 75% dos pacientes com NPIT sintomática apresentaram melhora dos sintomas. Sete pacientes com NPIT foram submetidos a um ECN adicional 3,3-7,7 meses após a suspensão do medicamento: 42,8% pioraram o ECN, 14,2% ficaram estáveis e 42,8% tiveram melhora. Conclusões: Nossos dados mostraram nova evidência do efeito \"coasting\" em metade dos pacientes com NPIT assintomática. A natureza irreversível dessa lesão em 25% dos pacientes com NPIT reforça a relevância do monitoramento precoce com ECN e sugere o uso da talidomida apenas como ponte para outra terapia efetiva para pacientes com lúpus cutâneo refratárioBackground: Few prospective studies in cutaneous and systemic lupus erythematosus (CLE/SLE) assessed thalidomide-induced peripheral neuropathy (TiPN) incidence/reversibility, and most have not excluded confounding causes neither monitored thalidomide plasma levels. Objectives: To evaluate thalidomide-induced peripheral neuropathy (TiPN) incidence/reversibility, coasting effect and its association with thalidomide plasma levels in cutaneous and systemic lupus erythematosus (CLE/SLE). Methods: One-year prospective study of thalidomide in 20 CLE/SLE patients without pregnancy potential, with normal nerve conduction study (NCS), and excluded other PN causes. Thalidomide levels were determined by high-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry. Results: Twelve patients (60%) developed TiPN: 33.3% were symptomatic and 66.6% asymptomatic. Half of this latter group developed coasting effect (TiPN symptoms 1-3 months after drug withdrawal). The main predictive factors for TiPN were treatment duration >= 6 months (p = 0.025) and cumulative dose (p = 0.023). No difference in plasma thalidomide levels between patients with/without TiPN was observed (p = 0.464). After drug withdrawal, 75% symptomatic TiPN patients improved their symptoms. Seven TiPN patients underwent an additional NCS after 3.3-7.7 months of drug withdrawal: 42.8% worsened NCS, 14.2% were stable, and 42.8% had improved NCS. Conclusions: Our data provides novel evidence of coasting effect in half of asymptomatic patients with TiPN. The irreversible nature of this lesion in 25% of TiPN patients reinforces the relevance of early NCS monitoring, and suggests thalidomide use solely as a bridge for other effective therapy for refractory cutaneous lupus patient