Red blood cell and HLA alloimmunization in sickle cell disease

A aloimunização contra antígenos eritrocitários é complicação frequente da terapia transfusional na doença falciforme (DF), podendo afetar mais da metade dos pacientes. A aloimunização contra antígenos leucocitários humanos (HLA) é outra complicação da transfusão, ainda pouco investigada na DF. O estado inflamatório crônico da DF é exacerbado nas complicações agudas. A inflamação tem papel importante na ativação imune e na aloimunização. O grupo sanguíneo Duffy é receptor de citocinas inflamatórias e a presença do alelo FY*02N.01(c.-67T>C), em homozigose, determina a ausência de expressão da proteína nos eritrócitos. A presença ou ausência da proteína no eritrócito determinam perfis inflamatórios diferentes em estudos in vivo e in vitro, mas a correlação clínica desses achados é controversa. Objetivos: Avaliar características clínicas associadas à aloimunização eritrocitária, determinar a prevalência de aloimunização HLA e sua eventual correlação com a aloimunização eritrocitária, investigar a relação do polimorfismo FY c.-67T>C com a aloimunização eritrocitária e com características clínicas da DF. Métodos: Foi realizada análise retrospectiva de dados clínicos, transfusionais e imuno-hematológicos de 211 pacientes com DF já submetidos a transfusão hemácias. Para 185 pacientes, foi realizada a genotipagem de grupos sanguíneos, incluindo os polimorfismos FY*01/*02 e FY*02N.01 (c.-67T>C). A pesquisa de anticorpos anti-HLAI/II (LABScreen® Mixed Class I/II) foi realizada em 118 pacientes. Resultados: O sexo feminino representou 52,6% dos participantes, a mediana de idade foi 27 anos (mín-máx;2-74 anos) e a distribuição de genótipos foi 69,1% SS, 14,6% Sβ0, 9,4% SC, 3,3% Sβ+, 1,8% SD e 1,4% SS com persistência hereditária da hemoglobina fetal. A prevalência de aloimunização eritrocitária foi 33,1%. Foram encontrados 230 anticorpos. Os anticorpos Rh (C, E, c, e e) e Kell representaram 40,2% dos aloanticorpos (n=179). O anti-Dia (8,9%) foi a especificidade mais comum depois dos anticorpos Rh/Kell. A idade e o número de transfusões foram fatores de risco independentes para a aloimunização eritrocitária (pC) parece ter relação com o perfil clínico e com a aloimunização na DF, porém mais estudos são necessários para compreender esse fenômeno.Red blood cell (RBC) alloimmunization is a common complication of transfusional therapy in sickle cell disease (SCD), which can affect more than a half of the patients. Alloimmunization against human leukocyte antigens (HLA) is another complication of RBC transfusion, poorly investigated in SCD. The chronic inflammatory state in SCD is further exacerbated during acute complications. Inflammation plays an important role in immune activation and in alloimmunization. The Duffy blood group is a receptor of inflammatory cytokines and the FY*02N.01 (c.- 67T> C) allele, in homozygosis, prevents its expression in RBCs. The presence or absence of Duffy in the erythrocyte determines different inflammatory profiles in in vivo and in vitro studies. However, the clinical correlation of these findings is controversial. Objectives: To evaluate clinical characteristics associated with RBC alloimmunization, to investigate HLA alloimmunization and its relationship with RBC alloimmunization, to investigate the relationship between FY c.-67T>C polymorphism, RBC alloimmunization and clinical features in SCD. Methods: Retrospective analysis of clinical, transfusional and immunohematological data of 211 patients was performed. RBC genotyping was carried out in 185 patients, including FY *01/*02 and FY*02N.01 (c.-67T> C) polymorphisms. The screening for anti-HLAI / II antibodies (LABScreen® Mixed Class I / II) was performed in 118 patients. Results: The female gender represented 52.6% of the participants, the median age was 27 years (min-max; 2-74 years) and the distribution of SCD genotypes was 69,1% SS, 14,6% Sβ0, 9,4% SC, 3,3% Sβ+, 1,8% SD and 1,4% SS with hereditary persistence of fetal hemoglobin. The prevalence of RBC alloimmunization was 33.1%. We found 230 antibodies (Abs) . Rh (C, E, c, and e) and Kell represented 40.2% of the alloAbs (n=179). Anti-Dia (8,9%) was the most common specificity after Rh / Kell Abs. Age and the number of RBC concentrates were independent risk factors for RBC alloimmunization (p C seems to be related to the clinical profile of SCD and to RBC alloimmunization, however, more studies are needed to understand this phenomenon