The effects of glucosyl sphingosine on barrier function of skin and complex skin model

ABTRAKT Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Kandidát: Oksana Yanok Školitel: PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv glukosylsfingosinu na bariérovou funkci kůže a komplexního lipidového modelu kůže. Vlastní kožní bariéra, která zajišťuje ochranu před ztrátou vody a škodlivými vlivy vnějšího prostředí, je lokalizována ve stratum corneum. Dominantní skupinou lipidů stratum corneum jsou ceramidy (Cer), které zároveň hrají hlavní roli v zajištění bariérových vlastnosti kůže. Enzymy sfingomyelin-deacyláza a glukosylceramid-deacyláza hydrolyzují amidovou vazbu prekurzorů Cer za vzniku vysoce polárních metabolitů, tzv. lysolipidů. Zvýšená aktivita těchto enzymu je považována za jeden z hlavních faktorů, které vedou ke vzniku řady kožních onemocnění charakterizovaných poruchou kožní bariéry (např. atopická dermatitida). V této práci jsme připravili modelové membrány napodobující zdravou kožní bariéru v ekvimolárním složení (lidské Cer, cholesterol, volné mastné kyseliny) s přídavkem 5 hmotnostních % cholesterol sulfátu. Dále jsme připravili modely, u kterých bylo postupně snižováno množství Cer a nahrazováno hydrofilním lysolipidem glukosylsfingosinem. Permeabilita našich modelů byla hodnocena pomocí čtyř parametrů, tj. ztráty vody,...Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of pharmeceutical technology Candidate: Oksana Yanok Supervisor: Pharm.Dr. Andrej Kováčik, Ph.D. Title of Diploma Thesis: The effects of glucosyl sphingosine on barrier function of skin and complex skin model. The skin barrier, which provides protection from water loss and harmful environmental influences is located in the stratum corneum. The dominant group of lipids within the stratum corneum are ceramides (Cer), which also have the most important role in ensuring the barrier properties of the skin. The enzymes sphingomyelin deacylase and glucosylceramide deacylase hydrolyze the amide bond of Cer precursors, which leads to highly polar metabolites, called lysolipids. The increased activity of these enzymes is considered to be one of the major factors leading to the development of a number of skin diseases characterized by a skin barrier disorder (for example atopic dermatitis). In this study we prepared model membranes mimicking a healthy skin barrier as an equimolar mixtures of human Cer, cholesterol, free fatty acids with the addition of 5 % cholesterol sulfate. We also prepared models in which the amount of Cer was gradually reduced and replaced by the hydrophilic lysolipid glucosylsphingosine. The permeability was measured...Department of Pharmaceutical TechnologyKatedra farmaceutické technologieFarmaceutická fakulta v Hradci KrálovéFaculty of Pharmacy in Hradec Králov