Synthesis of nitroheteroaromatic compounds with potential antimycobacterial activity

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Autor: Lukáš Bartoš Školitel: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza nitroheteroaromátů s potenciální antimykobakteriální aktivitou Tuberkulóza (TB) je rozšířené infekční onemocnění, které je způsobeno především bakterií Mycobacterium tuberculosis. Na základě dat Světové zdravotnické organizace je TB stále mezi 10 nejčastějšími příčinami úmrtí na světě. V roce 2019 onemocnělo TB celosvětově okolo 10 milionů lidí a 1,4 milionu této nemoci podlehlo. TB patří mezi hlavní příčiny úmrtí ve skupině HIV pozitivních osob. Tato práce je založena na předchozím úspěšném objevu sloučenin s významnou antituberkulotickou aktivitou, konkrétně 1,5- a 2,5-disubstituovaných tetrazolů a 2,5- disubstituovaných oxadiazolů nesoucích 3,5-dinitrobenzylsulfanylovou skupinu, které vykázaly minimální inhibiční koncentraci (MIC) 0,03 µM proti M. tuberculosis (tzn. nižší MIC v porovnání s léčivy první linie isoniazidem nebo rifampicinem). V této práci jsme studovali vliv náhrady 3,5-dinitrofenylové skupiny za 5-nitrofurylovou a vliv umístění této skupiny na antimykobakteriální aktivitu sloučenin. Pokusili jsme se rovněž o přípravu látek s 5-nitropyridin-3-ylovou skupinou namísto 3,5- dinitrofenylové. Byly...Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Organic and Bioorganic Chemistry Author: Lukáš Bartoš Supervisor: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Title of Diploma Thesis: Synthesis of nitroheteroaromatic compounds with potential antimycobacterial activity Tuberculosis (TB) is widespread infectious disease which is mainly caused by Mycobacterium tuberculosis. Referring to the World Health Organization, it is still among the top 10 causes of death in the world. Around 10 million people worldwide suffered from TB and 1.4 million died of TB only in 2019. TB is also a leading-killer in the group of HIV-positive people. This work is based on a previous successful discovery of new compounds with significant antitubercular activity, namely 1,5- and 2,5-disubstituted tetrazoles and 2,5-disubstituted oxadiazoles bearing 3,5-dinitrobenzylsulfanyl fragment, that showed minimal inhibitory concentration (MIC) values as low as 0.03 µM (i.e. lower MIC compared to first line anti-TB drugs isoniazid or rifampicin). In this work we studied the influence of the replacement of 3,5-dinitrophenyl fragment with 5- nitrofuryl group and of the position of this fragment in the molecule on the antimycobacterial activity. We also attempted to prepare several 5-nitropyridin-3-yl analogues. Hence, three...Department of Organic And Bioorganic ChemistryKatedra organické a bioorganické chemieFarmaceutická fakulta v Hradci KrálovéFaculty of Pharmacy in Hradec Králov