Synthèse et caractérisation de nouveaux copolymères potentiellement autoassociatifs

The aim of this study is to synthesize new auto-associative copolymers in order to encapsulate a protein in water. These copolymers have to be biocompatible and bioassimilable for a possible biomedical application. Further more, they have to be amphiphilic. This document aims at describing the synthesis of amphiphilic bloc copolymers. The association of the hydrophobic blocs of the copolymer in water should entail to core-shell particle formation in aqueous emulsion. The hydrophobic part of the copolymers is a polylactide synthesized by ring opening polymerization of the L-lactide. The hydrophilic bloc is a poly(glutamic acid) peptide synthesized in two steps. We first synthesized a poly(benzyl glutamate) bloc by ring opening polymerization of a Leuch's anhydride, the N-carboxyanhydride of benzyl L-glutamate. Then we unprotect the acidic functions of this poly(benzyl glutamate), still hydrophobic polymer to yield the hydrophilic poly(glutamic acid). The architecture of this bloc copolymer is obtained thanks to a difunctionnal initiator that initiates the polymerization of the L-lactide in a first step. This polylactide first bloc has an end-group that can initiate the polymerization of the N-carboxyanhydride of benzyl L-glutamate. So we synthesize in a second step the hydrophobic bloc copolymer and we unprotect the acidic functions of the second bloc to yield the amphiphilic bloc copolymer.Le sujet de cette étude consiste en la synthèse de nouveaux copolymères, associatifs en milieux aqueux, susceptibles d'encapsuler une protéine. Ces copolymères doivent être biocompatibles et biorésorbables pour une application biomédicale éventuelle et doivent de plus être amphiphiles. Le but de ce manuscrit est ainsi de décrire la synthèse de copolymères à blocs amphiphiles. L'association des blocs hydrophobes du copolymère doit en effet permettre la formation de particules en émulsion aqueuse. La partie hydrophobe des copolymères à blocs est constituée de polylactide synthétisé par polymérisation par ouverture de cycle du L-lactide. Le bloc hydrophile est constitué de poly(acide glutamique), peptide obtenu en deux étapes. On synthétise le poly(glutamate de benzyle) lors de la première étape par polymérisation par ouverture de cycle d'un anhydride de Leuchs, le N-carboxyanhydride de L-glutamate de benzyle. On déprotège ensuite les fonctions acide de ce polymère encore hydrophobe, le poly(glutamate de benzyle), pour obtenir le poly(acide glutamique), hydrophile. L'architecture du copolymère à blocs est obtenue à l'aide d'un amorceur difonctionnel qui amorce dans un premier temps la polymérisation du L-lactide. Le premier bloc de polylactide ainsi synthétisé possède en bout de chaîne un groupement susceptible d'amorcer la polymérisation du N-carboxyanhydride de L-glutamate de benzyle. On synthétise donc dans un deuxième temps le copolymère à blocs hydrophobes et on déprotège les fonctions acide du deuxième bloc pour obtenir le copolymère à blocs amphiphiles