Analyse protéomique et fonctionnelle des structures de Maurer, un compartiment sécrétoire de Plasmodium falciparum impliqué dans son développement érythrocytaire

The erythrocytic development of P. falciparum, the causative agent of malaria, is responsible for all the symptoms. The parasite blood stages posses several organelles; among them, we focused on the Maurer's clefts, a secretory compartment located in the erythrocyte cytoplasm, which has characteristics of a Golgi apparatus, and participates in the transport of parasite proteins to the erythrocyte membrane. We have undertaken a functional and proteomic study of this compartment. We identified, using a global proteomic approach, several Maurer's clefts proteins whose biological function is being further characterised. Moreover, the characterisation of the interaction between PfSBP1, a transmembrane protein of the Maurer's clefts, and LANCL1, an erythrocyte protein, sheds light on the interactions between the Maurer's clefts and the erythrocyte membrane.Le développement érythrocytaire de Plasmodium falciparum, l'agent du paludisme, est responsable de tous les symptômes liés à la maladie. Les formes sanguines du parasite possèdent plusieurs organites qui se sont révélés essentiels au développement intra-érythrocytaire. Parmi ceux-ci, nous nous sommes intéressés à un compartiment tout à fait original connu sous le nom de structures de Maurer. Ce compartiment, qui présente des caractéristiques de Golgi, est localisé dans le cytoplasme de la cellule hôte et assure le transfert de protéines parasitaires à la membrane érythrocytaire. Les structures de Maurer participent notamment au transport des protéines parasitaires liées au phénomène de cytoadhérence, qui est à l'origine du neuropaludisme. Notre travail a de plus permis de montrer leur rôle dans la libération des mérozoïtes infectieux. Nous avons entrepris une étude protéomique et fonctionnelle de ce compartiment afin de mieux comprendre son rôle biologique et d'identifier des enzymes essentielles au parasite, qui pourraient être validées comme cibles chimio-thérapeutiques. Nos études ont identifié dans ces structures la protéine RhopH2 qui semble présenter une activité sérine protéase dont nous poursuivons la caractérisation. Nous avons également, par une approche protéomique globale, identifié près de 50 protéines parasitaires dans des préparations de fantômes de globules rouges parasités, qui contiennent la membrane plasmique et le squelette sous-membranaire érythrocytaire ainsi que les structures de Maurer. Cette étude, ainsi que la caractérisation de l'interaction entre PfSBP1, protéine intégrale de la membrane des structures de Maurer, et LANCL1, protéine du squelette sous membranaire érythrocytaire, permettent de préciser les modalités d'interaction entre structures de Maurer et membrane plasmique de la cellule hôte du parasite. À terme, notre analyse devrait permettre de mieux comprendre le rôle biologique des structures de Maurer ainsi que les voies d'adressage des protéines parasitaires à ce compartiment extracellulaire tout à fait original